Dieta ketogenă: o abordare de neegalat pentru combaterea bolii Alzheimer
Timp estimat de citire: 30 minute
Nota autorului: În calitate de consilier licențiat în sănătate mintală, cu 16 ani de experiență în practică privată, am petrecut ultimii șase ani în tranziția persoanelor cu boli mintale și tulburări neurologice la o dietă ketogenă. Mi-a luat mult timp să scriu acest articol și nu știu sigur de ce. Cred că, în calitate de persoană care a suferit deteriorări cognitive în istoricul meu personal de sănătate, această postare mi s-a părut emoționantă și dificil de a fi obiectiv. Nu aveam boala Alzheimer (slavă Domnului), dar aveam afectarea cognitivă a cuiva cu Stadiul 1 al bolii Alzheimer. De asemenea, în calitate de consilier de sănătate mintală, stau alături de pacienți care își privesc cei dragi scăzând de ei din cauza acestei boli. Cercetarea este mult mai avansată pe acest subiect decât era în septembrie 2021, când am început acest blog. Atât de mult încât mă simt destul de încrezător în afirmația puternică pe care am făcut-o în crearea titlului „Dieta ketogenă: o abordare de neegalat pentru combaterea bolii Alzheimer”. Și acum, ceva adânc în intestinul meu îmi spune că este timpul. Scriu acest articol de blog în speranța că cineva (ca tine) îl va găsi și va afla o modalitate puternică de a încetini sau opri în mod semnificativ progresia acestei boli pentru ei înșiși sau pentru cineva pe care îl iubește.
Introducere
Nu voi intra în ceea ce este boala Alzheimer sau ratele de prevalență a acesteia. Dacă vizitați această postare, este posibil să aflați aici despre opțiuni de tratament mai bune, iar timpul este esențial. Procesele neurodegenerative precum demența sunt afecțiuni sensibile la timp. Cu cât aștepți mai mult pentru a trata cauzele subiacente, cu atât se produc mai multe daune. Cu toate acestea, este important mai întâi să înțelegeți tratamentele existente și deficiențele acestora. Aceste cunoștințe vă vor permite să le contrastați cu potențialele avantaje ale dietei ketogenice pentru dvs. sau pentru cei dragi.
Opțiunile actuale de tratament pentru Alzheimer sunt deloc sumbre. Medicamentele aprobate în prezent - de obicei inhibitori de colinesterază și antagoniști ai receptorilor NMDA - urmăresc în principal să gestioneze simptomele, mai degrabă decât să abordeze mecanismele de bază ale bolii care conduc procesul neurodegenerativ.
Inhibitori de colinesterază, cum ar fi Donepezil (Aricept), Rivastigmină (Exelon) și Galantamine (Razadyne). Aceste medicamente funcționează prin încetinirea defalcării acetilcolinei, un neurotransmițător implicat în memorie și cogniție, care este adesea epuizată la pacienții cu Alzheimer. Reacțiile adverse frecvente pot include greață, vărsături și diaree.
Antagoniști ai receptorilor NMDA, cum ar fi Memantine (Namenda). Acest medicament funcționează prin reglarea activității glutamatului, un alt neurotransmițător care joacă un rol în memorie și învățare. Supraactivitatea glutamatului poate provoca leziuni celulare, pe care Memantine încearcă să le ajute să le prevină. Reacțiile adverse potențiale includ amețeli, dureri de cap și confuzie.
În timp ce aceste medicamente pot oferi o ameliorare temporară pentru unele simptome, cum ar fi tulburările de memorie și confuzia, ele deseori nu pot opri sau chiar încetini progresia bolii. Mai mult, aceste medicamente vin cu o serie de efecte secundare potențiale, variind de la greață și diaree până la tulburări grave ale ritmului cardiac.
Dar cum rămâne cu promisiunea medicamentelor anti-amiloid beta (Aβ)? Acestea au fost promise ca remediu, iar dacă mai rezistăm puțin, acest medicament miraculos va remedia boala Alzheimer. Dreapta?
S-a estimat că participanții cu deficiențe cognitive ușoare tratați cu medicamente anti-Aβ vor avea o regresie materială către volumele cerebrale tipice pentru demența Alzheimer cu aproximativ 8 luni mai devreme decât dacă ar fi netratați.
Alves, F., Kalinowski, P. și Ayton, S. (2023). Pierderea accelerată a volumului creierului cauzată de medicamentele anti-β-amiloide: o revizuire sistematică și meta-analiză. Neurologie, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Aceste medicamente compromit sănătatea creierului pe termen lung. Deci, de ce am folosi asta pentru boala Alzheimer? Și de ce neurologii nu oferă pacienților consimțământul informat adecvat cu privire la limitările și pericolele utilizării medicamentelor pentru a încerca să trateze simptomele bolii Alzheimer? În încercarea noastră de a atenua temporar simptomele, este posibil să exacerbam din neatenție traiectoria generală a bolii.
În secțiunile următoare, vom aprofunda procesele patologice care stau la baza bolii Alzheimer și vom explora modul în care o dietă ketogenă ar putea interacționa cu aceste mecanisme - și de ce aveți dreptul absolut să știți despre aceasta ca un potențial tratament pentru dvs. sau pentru cineva iubit. .
Abordarea hipometabolismului creierului în boala Alzheimer: valorificarea dietei cetogenice
În centrul patologiei Alzheimer este un fenomen cunoscut sub numele de hipometabolism cerebral. Să explic mai bine ce înseamnă acest termen.
Hipometabolismul creierului se referă la o stare de activitate metabolică redusă în creier, caracterizată printr-o absorbție și utilizare scăzută a glucozei - sursa primară de energie pentru celulele creierului. Această încetinire metabolică dezastruoasă nu este doar o simplă lipsă de energie, deși ar fi suficient de devastatoare. Declanșează o cascadă de efecte dăunătoare care afectează funcția neuronală și perturbă comunicarea dintre celulele creierului.
Neuronii sunt foarte dependenți de energie; chiar și un mic deficit de energie poate afecta semnificativ capacitatea lor de a funcționa. Fără capacitatea de a utiliza glucoza ca combustibil, ei devin mai puțin eficienți la transmiterea semnalelor, iar capacitatea lor de a forma noi conexiuni, esențiale pentru învățare și memorie, este compromisă. În timp, hipometabolismul susținut poate duce la pierderea neuronilor și la o reducere ulterioară a volumului creierului (scăderea creierului), ambele contribuind la declinul cognitiv și la apariția simptomelor asociate cu afecțiuni precum boala Alzheimer. Prin urmare, hipometabolismul creierului reprezintă un factor cheie în patogeneza diferitelor tulburări neurodegenerative.
Permiteți-mi să fiu foarte clar în cazul în care ultima propoziție nu v-a lovit.
Aceasta nu este o chestiune de dezbatere sau dispută în comunitatea științifică. Studiile imagistice ale creierului au arătat în mod constant o absorbție redusă de glucoză în anumite zone ale creierului Alzheimer. Numeroase studii evaluate de colegi au legat această activitate metabolică diminuată de declinul cognitiv și pierderea memoriei care caracterizează boala Alzheimer.
Nu este o legătură ipotetică sau o simplă corelare, ci un aspect ferm stabilit al patologiei bolii. Prin urmare, hipometabolismul creierului nu este un efect secundar sau un rezultat al bolii Alzheimer; este o parte esențială a procesului bolii în sine.
În fața acestei dovezi de nerefuzat, țintirea hipometabolismului creierului apare ca o strategie esențială, probabil primordială în lupta cu boala Alzheimer. Cu toate acestea, în ciuda rolului său de bază în progresia bolii, hipometabolismul creierului rămâne neabordat de medicamentele actuale sau de tratamentele standard de îngrijire pentru boala Alzheimer.
Structura hipometabolică a creierului în AD
După cum sa menționat anterior, în AD, această afectare metabolică este deosebit de evidentă în anumite regiuni ale creierului critice pentru memorie și funcțiile cognitive. Două regiuni implicate frecvent sunt lobul parietal și cortexul cingulat posterior.
Lobul parietal, situat în partea din spate a creierului, este responsabil pentru diverse sarcini, inclusiv navigarea spațială, atenția și procesarea limbajului. Deficiența acestuia poate duce la dificultăți în îndeplinirea acestor sarcini, manifestându-se ca pierderea cu ușurință, lupta pentru a menține atenția sau probleme cu citirea sau înțelegerea vorbirii.
Cortexul cingulat posterior, aflat în mijlocul creierului, joacă un rol vital în recuperarea memoriei și controlul cognitiv. Disfuncția în acest domeniu poate contribui la dificultăți în reamintirea informațiilor și luarea deciziilor, care sunt simptome distinctive ale AD.
Pe măsură ce capacitatea acestor regiuni de a utiliza eficient glucoza scade, la fel și capacitatea lor de a îndeplini aceste sarcini critice, contribuind în mod semnificativ la declinul cognitiv observat în AD.
Dar nu vreau să vă dau impresia că sunt doar câteva zone ale creierului care devin hipometabolice în boala Alzheimer.
În boala Alzheimer, hipometabolismul creierului nu se limitează la o singură zonă, ci mai degrabă se manifestă într-o manieră progresivă, afectând diferite regiuni în timp. Deși este adevărat că lobul parietal și cortexul cingulat posterior sunt printre cele mai timpurii și cele mai grav afectate, pe măsură ce boala progresează, alte zone ale creierului se confruntă, de asemenea, cu absorbția și utilizarea redusă a glucozei.
În special, lobul frontal, sediul funcțiilor noastre executive, cum ar fi luarea deciziilor, rezolvarea problemelor și controlul emoțional, devine în cele din urmă hipometabolic în etapele ulterioare ale bolii. Această scădere metabolică a lobului frontal poate duce la modificări comportamentale, tulburări de judecată și dificultăți în îndeplinirea sarcinilor de rutină.
Dar problema hipometabolismului cerebral nu se oprește doar aici.
În creierul AD, hipometabolismul glucozei
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, VK, Lal, N., Awasthi, SK și Kalani, A. (2023). Mecanismele mitocondriale în boala Alzheimer: căutarea terapiei. Descoperirea drogurilor astăzi, 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
este atribuită în principal scăderii metabolismului energetic... ceea ce implică faptul că disfuncția mitocondrială este probabil să joace un rol semnificativ în dezvoltarea AD.
În boala Alzheimer, hipometabolismul creierului se răspândește insidios dincolo de zonele afectate inițial, înghițind treptat practic întregul cortex cerebral, stratul exterior al creierului însărcinat cu funcții de ordin superior. De o semnificație deosebită este lobul temporal, unde se află hipocampul - epicentrul memoriei creierului. Pe măsură ce activitatea metabolică scade în aceste regiuni, simptomele asociate cu Alzheimer, cum ar fi pierderea memoriei, devin din ce în ce mai evidente. Amploarea acestei perturbări metabolice subliniază importanța critică a combaterii frontale a acestei probleme.
Potrivit unei publicații din baza de date a Centrului Național pentru Informații Biotehnologice (NCBI), cercetătorii au observat o reducere a utilizării glucozei în anumite regiuni ale creierului, indicând hipometabolismul creierului. Acest fenomen apare cu cel puțin 15 ani (posibil 30) înainte de manifestarea suficient de severă a simptomelor asociate cu boala Alzheimer. Deși există potențialul de utilizare a imagistică a creierului și a analizei lichidului spinal pentru a evalua riscul bolii Alzheimer cu un deceniu sau mai mult înainte de manifestarea tipică a simptomelor, inclusiv tulburări cognitive ușoare, nu vă așteptați ca medicul dumneavoastră să ofere acest nivel de testare în curând. . În prezent, instituția medicală nu ia suficient de serios simptomele tale cognitive timpurii pentru a le oferi.
Din fericire, avem dieta ketogenă - literalmente o terapie metabolică a creierului.
Inducerea unei stări de cetoză schimbă sursa de energie a organismului de la glucoză la acizi grași, care sunt descompusi în corpi cetonici, cum ar fi beta-hidroxibutirat și acetoacetat.
Capacitatea corpilor cetonici de a stabiliza metabolismul energetic mitocondrial îl face un agent de intervenție adecvat.
Sridharan, B. și Lee, MJ (2022). Dieta cetogenă: o compoziție neuroprotectoare promițătoare pentru gestionarea bolilor Alzheimer și a mecanismelor sale patologice. Medicina Moleculara Actuala, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Două dintre aceste cetone, beta-hidroxibutirat și acetoacetat, sunt ridicol de eficiente în a ocoli metabolismul disfuncțional al glucozei din creier. Ele pot fi preluate rapid și eficient de celulele creierului ca combustibil, revigorând astfel aprovizionarea cu energie a creierului.
Atât β-HB, cât și acetoacetatul ocolesc glicoliza pentru a reduce acetil-CoA, care poate fi apoi canalizat în ciclul Krebs și poate crește astfel disponibilitatea energiei în creier. În AD, absorbția de cetone din creier nu este afectată, ceea ce face din KB o sursă alternativă de energie viabilă.
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., … și Qin, H. (2022). Dieta cetogenă pentru bolile umane: mecanismele de bază și potențialul pentru implementări clinice. Transducția semnalului și terapia vizată, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Este tot acest sentiment teoretic? Nu vă faceți griji. Vă încurajez să urmăriți acest videoclip cu un creier care se luminează literalmente cu energie după o perfuzie cu doar unul dintre acești corpi cetonici într-un studiu de cercetare.
Dar ți s-a spus că creierul are nevoie de glucoză! Ce se va întâmpla cu mine sau cu persoana iubită dacă reducem carbohidrații atât de puțin? Creierul tău produce toată glucoza de care corpul tău are nevoie gluconeogeneză, care îl oferă în cantitatea și programul potrivit. De fapt, consumul de prea mulți carbohidrați ar fi putut contribui la crearea problemei hipometabolismului creierului, pentru început.
Când dumneavoastră sau persoana iubită vă restricționați aportul de carbohidrați pentru o perioadă suficient de lungă, organismul va folosi atât grăsimea alimentară pe care o consumați, cât și grăsimea pe care o arde din organism pentru a produce cetone. Dacă cineva este subnutrit sau are o greutate mai mică, înseamnă doar că creștem aportul de grăsimi din dietă pentru a menține energia și a minimiza potențialul de pierdere în greutate.
β-hidroxibutiratul (βOHB), un corp cetonic, este oxidat ca combustibil pentru creier.
Achanta, LB și Rae, CD (2017). β-hidroxibutirat în creier: o moleculă, mecanisme multiple. Cercetare neurochimică, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Din moment ce vorbim despre metabolismul creierului și energia creierului, vreau să știți că dietele ketogenice nu salvează doar energia creierului, oferind o sursă alternativă de combustibil. Ele sunt, de asemenea, corpuri de semnalizare moleculară.
Și, deoarece acest lucru se aplică energiei, ar trebui să știți că activează căi genetice care permit crearea mai multor mitocondrii (centrale electrice ale celulelor) și, de asemenea, permit ca centralele existente (mitocondrii) să funcționeze mai eficient și să funcționeze mai bine. După cum vă puteți imagina, acest lucru are o mulțime de efecte benefice în aval și de vindecare pentru creierul Alzheimer care se luptă cu producerea de energie.
În mod constant, corpii cetonici păstrează mitocondriile și rolul lor în homeostazia energiei celulare
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., … & Rizzo, R. (2022). Evoluția cetozei: impact potențial asupra stărilor clinice. Nutrienți, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Și Doamne, nu ar fi doar acest singur efect al dietelor ketogenice capabile să corecteze hipometabolismul creierului o astfel de mană? Nu ar fi doar acest efect un tratament mai bun decât toate medicamentele pe care le folosim în prezent ca standard de îngrijire? Da! Ar fi absolut. Și aș lăsa acest articol așa și te-aș trimite pe drumul tău spre vindecarea ta (sau a celor dragi). Dar există de fapt efecte suplimentare pe care o dietă ketogenă le oferă, care sunt atât de esențiale în încetinirea sau oprirea progresiei bolii Alzheimer. Vreau să le cunoști pe toate.
Continua să citești.
Stresul oxidativ în boala Alzheimer: Utilizarea puterii cetogenice
Având în vedere că afectarea funcției mitocondriale este un motor al stresului oxidativ (OS), nu ar trebui să fie surprinzător faptul că stresul oxidativ este o parte din ceea ce conduce procesul bolii în boala Alzheimer (AD).
Într-adevăr, dovezi considerabile sugerează că OS apare înainte de apariția simptomelor în AD și că daunele oxidative sunt detectate nu numai în regiunile vulnerabile ale creierului, ci și în zonele periferice.
Sharma, C. și Kim, SR (2021). Legarea stresului oxidativ și a proteinopatiei în boala Alzheimer. Antioxidantii, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Pentru cei nou la acest termen, stresul oxidativ descrie dezechilibrul care apare în corpurile noastre între moleculele dăunătoare numite specii reactive de oxigen (ROS) și capacitatea noastră de a ne apăra împotriva lor. Nu poți fi în viață și să nu faci ROS, deoarece acestea sunt o parte normală a metabolismului, dar în creierul Alzheimer, stresul oxidativ iese din top, iar incapacitatea creierului de a-l combate determină progresia bolii, provocând daune neuronilor noștri, proteine și ADN. Această daune este ceea ce numim stres oxidativ. Dar cum arată stresul oxidativ atunci când se întâmplă în creier? Arată ca peroxidarea lipidelor și plierea greșită a proteinelor.
Factorii de stres oxidativ în boala Alzheimer
Peroxidarea lipidelor este unul dintre cele mai frecvente rezultate ale stresului oxidativ. Este super distructiv pentru neuroni, deoarece membranele lor plasmatice conțin cantități mari de acizi grași polinesaturați. Acizii grași polinesaturați sunt susceptibili la oxidare. Acest proces modifică proprietățile membranei celulare, afectând fluiditatea, permeabilitatea și funcția proteinelor legate de membrană. Acest lucru limitează funcțiile neuronale cruciale și capacitatea neuronilor de a comunica între ei.
Oxidarea proteinelor duce la alterarea structurii și funcției proteinelor. Acest lucru poate perturba activitatea enzimatică și funcția receptorului, inhibând procesele biochimice și metabolice normale ale neuronilor.
Și ce vedem în creierul Alzheimer, care se luptă cu cantități uriașe de stres oxidativ?
Stresul oxidativ poate exacerba producția și acumularea de beta-amiloid. Această peptidă poate induce stres oxidativ de la sine, creând un cerc vicios de daune. În plus, proteinele și lipidele deteriorate oxidativ sunt predispuse să formeze agregate, care pot exacerba formarea plăcilor beta-amiloid.
Rolul stresului oxidativ este evident și în hiperfosforilarea tau-ului, o altă caracteristică a bolii Alzheimer. În condiții de stres oxidativ, are loc o activare crescută a mai multor kinaze (enzime care adaugă grupe fosfat la alte proteine), ceea ce poate duce la hiperfosforilarea tau. Tau hiperfosforilat este mai predispus la agregare, ceea ce duce la formarea de încurcături neurofibrilare, un alt semn distinctiv al AD.
În plus, stresul oxidativ poate duce la moarte neuronală în AD printr-un proces numit apoptoză sau moarte celulară programată. Expunerea cronică la stresul oxidativ poate declanșa această cale, ducând la pierderea neuronilor și la agravarea simptomelor cognitive.
Proteinopatia și producția excesivă de specii reactive de oxigen (ROS), care sunt principalele caracteristici observate în creierul bolii Alzheimer (AD), contribuie la toxicitatea neuronală.
Sharma, C. și Kim, SR (2021). Legarea stresului oxidativ și a proteinopatiei în boala Alzheimer. Antioxidantii, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Lasă-mă să spun asta din nou, într-un alt fel, în cazul în care asta nu te-a lovit acasă.
Stresul oxidativ nu joacă doar un rol de observator în boala Alzheimer. Aceasta nu este doar o legătură asociativă găsită în literatura științifică. Stresul oxidativ din creierul Alzheimer este o forță puternică și insidioasă care conduce în mod activ dezvoltarea și progresia bolii. Domnia sa necontrolată declanșează și accelerează declinul creierului, exacerbând neîncetat degenerarea care caracterizează boala Alzheimer.
Stresul oxidativ necontrolat conduce la evenimente neurochimice care conduc la formarea semnelor distinctive caracteristice Alzheimer: plăci de beta-amiloid și încurcături tau.
De ce stresul oxidativ nu este controlat în creierul Alzheimer? Pentru că medicamentele pe care le dezvoltăm pentru boală nu merg suficient de departe în lanțul cauzal pentru a ne oferi ceva de sperat. Nu fixează energia creierului. Ele nu abordează cascada de stres oxidativ care vine în multe cazuri de boala Alzheimer dintr-o criză de energie a creierului.
Din fericire, avem la dispoziție dieta ketogenă pentru a ajuta la lupta împotriva stresului oxidativ din creierul bolii Alzheimer.
Dar care sunt mecanismele prin care dieta ketogenă realizează acest lucru?
Dietele ketogenice reduc stresul oxidativ
În primul rând, creșterea energiei creierului și îmbunătățirea numărului și funcției mitocondriale care fac parte din dieta ketogenă este o mare folos pentru combaterea stresului oxidativ. Neuronii au nevoie de energie pentru a face funcționarea de bază și întreținerea celulelor! Cât de bun ești în a-ți face treburile sau munca când nu ai energie? Nu asa de bine? Lucrurile se îngrămădesc, iar lucrurile abia se realizează sau nu sunt bine făcute? Exact. Creierul tău are nevoie de salvarea energiei care apare într-o dietă ketogenă pentru a ține sub control stresul oxidativ și pentru a gestiona echilibrul dintre stresul oxidativ și ROS din creier.
S-a descoperit că β-hidroxibutiratul (BHB), un corp cetonic primar produs în timpul cetozei, posedă proprietăți antioxidante. O reducere a ROS este realizată prin creșterea eficienței lanțului de transport de electroni în mitocondrii, reducând scurgerea de electroni și, ulterior, formarea ROS. Prin scăderea producției generale de ROS, BHB poate reduce indirect povara stresului oxidativ.
Dar dieta ketogenă are și alte moduri puternice prin care ajută la reducerea stresului oxidativ. S-a demonstrat că dietele cetogenice sunt capabile să crească un puternic antioxidant endogen (produs în corpul nostru), cunoscut sub numele de glutation (GSH).
Împreună, rezultatele demonstrează că KD-ul reglează biosinteza GSH, îmbunătățește statutul antioxidant mitocondrial și protejează ADNmt de deteriorarea indusă de oxidanți.
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, LP și Patel, M. (2008). Dieta ketogenă crește nivelul de glutation mitocondrial. Jurnal de neurochimie, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Creșterea producției de glutation pe care o vedem într-o dietă ketogenă este probabil pentru că cetoza promovează producția de NADPH, o coenzimă care joacă un rol vital în regenerarea glutationului. Atunci când celulele au un aport adecvat de NADPH, ele pot converti mai eficient glutationul oxidat (GSSG) înapoi în forma sa redusă, activă (GSH), menținând astfel o apărare antioxidantă robustă.
… creșterea producției de antioxidanți (de exemplu GSH) și dezintoxicare enzime care pot fi critice în mediarea efectelor protectoare ale KD.
Milder, J. și Patel, M. (2012). Modularea stresului oxidativ și a funcției mitocondriale prin dieta ketogenă. Cercetarea epilepsiei, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Sprijinind producția și regenerarea glutationului, BHB ajută la menținerea unui bazin de glutation activ, redus, gata să neutralizeze ROS și reduce stresul oxidativ, prezentând propriile proprietăți antioxidante independente. Această relație simbiotică dintre BHB și glutation servește la întărirea apărării antioxidante, deosebit de importantă în creier, unde stresul oxidativ poate avea efecte devastatoare.
De ce nu am folosi dieta ketogenă ca primă linie de apărare împotriva ravagiilor stresului oxidativ? De ce nu ar fi acesta un tratament puternic de alegere, în special în contextul efectelor devastator de insuficiente asupra progresiei bolii Alzheimer care sunt oferite ca standardul nostru actual de îngrijire?
Studiile preclinice și clinice acumulate au arătat că un KD este benefic pentru AD. Mecanismele potențiale de bază includ îmbunătățirea funcției mitocondriale, optimizarea compoziției microbiotei intestinale și reducerea neuroinflamației și a stresului oxidativ.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q. și Zhu, Y. (2023). Dieta ketogenă ca intervenție promițătoare non-medicamentală pentru boala Alzheimer: mecanisme și implicații clinice. Oficial al bolii Alzheimer, (Preprint), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
O salvare a energiei creierului printr-o sursă alternativă de combustibil, creșterea biogenezei mitocondriale și proprietăți antioxidante îmbunătățite pentru a reduce stresul oxidativ nu ar fi suficiente pentru a nominaliza această terapie metabolică pentru creier drept tratament al anului pentru demență? Ar fi. Dar crezi sau nu, există mai multe efecte pleiotrope ale unei diete ketogenice despre care vei dori să știi.
Dezechilibrul neurotransmițătorilor în boala Alzheimer: efectul Keto
Medicamentele care intervin numai la nivelul echilibrului neurotransmițătorului și la nivelul funcției sunt, sincer, lipsesc pădurea pentru copaci. Ei se concentrează pe produsul final al unui proces lung, în cascadă, fără a aborda disfuncția din amonte a mitocondriilor, metabolismului și reglarea stresului oxidativ care alimentează progresia patologică către boala Alzheimer. Dar s-ar putea să fiți curios despre modul în care o dietă ketogenă poate ajuta cu problemele neurotransmițătorilor pe care le vedem că se dezvoltă în boala Alzheimer, așa că haideți să continuăm să învățăm!
Așa că să ne întoarcem la revizuirea inutilității medicamentelor axate pe problemele neurotransmițătorilor observate în boala Alzheimer, dar, de asemenea, să avansăm în înțelegerea noastră a modului în care o dietă ketogenă este o opțiune superioară pentru a le trata odată ce apar.
Păstrați un mâner pe glutamatul dvs
Amintiți-vă, din lectura dvs. de mai devreme în această postare, că antagoniștii receptorilor NMDA precum Memantina (Namenda) sunt medicamente prescrise în încercarea de a regla activitatea glutamatului. Se întâmplă că dieta ketogenă are efecte puternice fără efecte secundare.
S-a observat că acetona și β-hidroxibutiratul (βHB) acționează ca inhibitori de glutamat în receptorul NMDA, evidențiind în mod specific activitatea prezentată de βHB.
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA și Mihic, SJ (2019). Modularea corpului cetonic al canalelor ionice dependente de ligand. Neuropharmacology, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
De ce nu am folosi o dietă ketogenă în acest scop și nu am evita efectele secundare ale amețelii, durerilor de cap și confuziei care fac parte din aceste medicamente?
KD poate oferi beneficii terapeutice la pacienții cu probleme neurologice prin controlul eficient al echilibrului dintre procesele pro- și antioxidante și neurotransmițătorii pro-excitatori și inhibitori.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. și Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Rolul terapeutic al dietei ketogenice în tulburările neurologice. Nutrienți, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Dietele ketogenice modulează GABA
Totuși, nu este vorba doar de reducerea nivelurilor toxice de glutamat. Trebuie să existe un echilibru între neurotransmițătorul excitator glutamat și neurotransmițătorul inhibitor acid gamma-aminobutiric (GABA). Unul dintre principalele efecte ale unei diete ketogenice asupra chimiei creierului implică (GABA), neurotransmițătorul inhibitor primar din creier. Cercetările au arătat că corpii cetonici pot crește producția de GABA a creierului. Acest lucru este relevant pentru boala Alzheimer, deoarece semnalizarea GABAergică este adesea perturbată la pacienții cu Alzheimer, iar îmbunătățirea tonusului GABAergic ar putea ajuta la restabilirea echilibrului rețelelor neuronale perturbate de boală.
Acest lucru are ca rezultat o creștere a producției de ATP și modificări în sinteza acidului β-aminobutiric (GABA: cel mai puternic neurotransmițător inhibitor) și glutamat (neurotransmițătorul excitator major).
Murakami, M. și Tognini, P. (2022). Mecanismele moleculare care stau la baza proprietăților bioactive ale unei diete ketogenice. Nutrienți, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
De asemenea, amintiți-vă că în introducere am discutat despre utilizarea unei clase de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de colinesterază. Scopul acestor medicamente a fost de a încetini descompunerea acetilcolinei, un neurotransmițător adesea epuizat la pacienții cu Alzheimer.
Dar ce zici de acetilcolina?
Acetilcolina este un neurotransmițător care joacă un rol cheie în memorie și învățare și este semnificativ diminuat în boala Alzheimer. În timp ce dieta ketogenă nu crește în mod direct nivelurile de acetilcolină, ea susține sănătatea creierului într-un mod care ajută la păstrarea funcției acetilcolinei. Prin reducerea stresului oxidativ și sprijinirea funcției mitocondriale, o dietă cetogenă protejează neuronii colinergici (neuronii care folosesc acetilcolina pentru a transmite semnale) de daune.
Așadar, știind că stresul oxidativ și mitocondriile deteriorate pot afecta eliberarea și receptorii de acetilcolină, ce zici să îmbunătățim exponențial funcția mitocondrială și să reducem stresul oxidativ prin mecanismele puternice inerente unei diete cetogenice? Bănuiesc că putem observa niveluri îmbunătățite de acetilcolină la pacienții cu Alzheimer, fără efectele secundare comune de greață, vărsături și diaree.
Ușurarea neuroinflamației în boala Alzheimer: impactul terapeutic al cetozei
Neuroinflamația apare atunci când sistemul tău imunitar încearcă să-ți protejeze creierul de o infecție, leziuni sau acumulare anormală de proteine. Când răspunsul imun este declanșat în creier, microglia și astrocitele atacă activ amenințarea. Și pe măsură ce atacă amenințarea, emană și eliberează o grămadă de citokine inflamatorii. Și la fel ca într-o luptă de armă, unele gloanțe vor zbura într-o manieră imprecisă și vor avea loc unele daune colaterale.
Dacă nivelul de stres oxidativ este bine gestionat, creierul se poate reconstrui și repara din acest proces; dacă nu, nu. Și în acest fel, neuroinflamația ajută la declanșarea proceselor neurodegenerative.
Când neuroinflamația devine cronică și implacabilă, va schimba literalmente modul în care aceste microglii se comportă (morfologia) și le va face destul de „declanșate fericiți” și agresivi în comportamentul lor în ceea ce privește abordarea atacurilor. Când se află în această stare hiperactivă, microglia va începe să mănânce și să distrugă neuronii care erau doar bolnavi și ar fi putut fi salvați!
Vă puteți imagina cum un sistem imunitar care funcționează prost, bariera hemato-encefalică ruptă (BBB) nu poate proteja creierul sau nivelurile ridicate de stres oxidativ din cauza hipometabolismului glucozei (energie slabă a creierului) sau insuficiențe de micronutrienți pot conduce la o cascadă neîntreruptă de neuroinflamație. . Și, deloc surprinzător, poate contribui la dezvoltarea și progresia bolilor neurodegenerative, inclusiv a bolii Alzheimer.
Neuroinflamația este una dintre caracteristicile cardinale ale bolii Alzheimer.
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B. și Reddy, DH (2023). Neuroinflamația în boala Alzheimer: progresul actual în semnalizarea moleculară și terapie. Inflamaţie, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Dacă încă vă simțiți puțin confuz cu privire la diferențele dintre neuroinflamație și stresul oxidativ și modul în care acestea sunt legate, s-ar putea să găsiți util acest articol de mai jos.
Înainte de a trece la mecanismele prin care o dietă ketogenă reduce neuroinflamația, să trecem în revistă înțelegerea noastră de până acum.
Cetonele alimentează creierul și salvează energia creierului. Dacă un creier se înfometează după energie, devine stresat și excitant. Stresul oxidativ trece prin acoperiș, iar micronutrienții se epuizează încercând să țină lucrurile sub control. Neurotransmițătorii devin dezechilibrati (și neurotoxici în dezechilibrul lor; vă amintiți Glutamatul?), iar receptorii lor de neurotransmițători rupe și perturbă căile de comunicare necesare pentru întreținere și funcționare. Neuroinflamația apare și este generată printr-o buclă de feedback non-stop și atinge o stare cronică în creier.
De asemenea, am aflat că corpii cetonici pot crește capacitatea antioxidantă a creierului în mod direct și indirect. Și dacă asta ar fi fost, beneficiile unei diete ketogenice au fost oprite? Dacă asta ar fi „totul” o dietă ketogenă ar putea oferi un proces neurodegenerativ cerebral precum boala Alzheimer, nu ar fi suficient? Nu am fi atât de ușurați că ar exista ceva care să ajute toate aceste mecanisme ale bolii să se îmbunătățească?
Ne-ar! Si noi suntem! Dar acestea nu sunt singurele moduri prin care o dietă ketogenă ajută la combaterea neuroinflamației. Această postare pe blog s-ar putea opri aici. Dar vreau neapărat să înțelegeți multitudinea de efecte pleiotrope pe care dieta ketogenă le are asupra sănătății creierului, așa că în sfârșit pot să trec prin cap tuturor că nu avem medicamente care să facă nici măcar o fracțiune din asta!
Îmblanzirea microgliei: beneficiul neurologic nevăzut al dietei ketogenice
După cum sa discutat mai devreme, celulele microgliale joacă un rol critic în neuroinflamație.
Neuroinflamația este asociată cu activarea microgliei și eliberarea crescută a factorilor inflamatori, cum ar fi factorul de necroză tumorală (TNF), interleukinele (IL-1β, IL-6) și radicalii liberi, care pot duce la disfuncții progresive sau moarte celulară în creier.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. și Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Rolul terapeutic al dietei cetogenice în tulburările neurologice. Nutrients, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Keto: Maestrul de reglementare al căilor inflamatorii
Există o mulțime de mecanisme diferite prin care o dietă ketogenă luptă împotriva inflamației, iar efectele sale ca corp de semnalizare moleculară pe diferite căi inflamatorii sunt cu adevărat una dintre cele mai impresionante dintre toate!
Efectele dietei cetogenice asupra inflamazomului NLRP3
În primul rând, BHB (unul dintre acei corpi cetonici fabricați pe o dietă ketogenă) inhibă ceva numit inflamazomul NLRP3. Acesta este un complex de proteine care joacă un rol crucial în răspunsul imun înnăscut și inflamație. Când este activat de microglia și alte tipuri de celule, declanșează eliberarea de citokine proinflamatorii precum IL-1β și IL-18, care contribuie la procesele inflamatorii din organism.
Dietele cetogenice joacă un rol în inhibarea acestui proces. Prin inhibarea inflamazomului NLRP3, BHB ajută la reducerea eliberării de citokine proinflamatorii și atenuează răspunsul inflamator.
S-a ajuns la concluzia că KD a inhibat răspunsul inflamator al OA prin inflamazomul NLRP3, protejând astfel cartilajul articular. Inflamazomul este un complex proteic găsit în citoplasmă și este implicat în reglarea răspunsului inflamator.
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z. și Wang, L. (2022). Dieta cetogenă ameliorează inflamația prin inhibarea inflamazomului NLRP3 în osteoartrită. Cercetarea și terapia artritei, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB poate inhiba inflamazomul NLRP3 prin mecanisme multiple. Inhibă asamblarea complexului inflamazom NLRP3, prevenind activarea acestuia. Inhibă producția de citokine proinflamatorii precum IL-1β prin reducerea activării inflamazomului. Și poate modula activitatea factorului de transcripție NF-kB, care reglează expresia genelor implicate în inflamație.
Să citim din nou ultima propoziție. Reglează expresia genelor implicate în inflamație. Arată-mi un medicament farmaceutic pentru Alzheimer care face asta cu succes.
Cheile cetogenice pentru HCA2
Un alt rol jucat de beta-hidroxibutiratul (BHB), o cetonă produsă pe o dietă cetogenă, este interacțiunea acestuia cu un receptor numit Receptor 2 al acidului hidroxicarboxilic (HCA2) sau receptorul cuplat cu proteina G 109A (GPR109A). Acest corp cetonic leagă și activează HCA2 și trimite un semnal în interiorul celulei pentru a reduce inflamația.
Acum, să vorbim despre prostaglandine. Prostaglandinele sunt substanțe chimice din corpul nostru care joacă un rol în inflamație. Acţionează ca nişte mesageri care transportă semnale către celule, spunându-le să se inflameze. BHB reduce producția acestor prostaglandine. Când BHB activează HCA2, trimite un semnal celulelor să nu mai trimită acele mesaje text inflamatorii. Cu alte cuvinte, BHB acționează ca un buton „mut” pentru celule, împiedicându-le să elibereze prea multe mesaje care promovează inflamația.
Prin reducerea producției de prostaglandine și atenuarea răspunsului inflamator, BHB ajută la controlul inflamației în organism. Acesta este unul dintre modurile în care dieta ketogenă, cu producția sa crescută de BHB, poate avea efecte antiinflamatorii.
Dieta cetogenă: un transformator al axei intestinului-creier pentru combaterea inflamației
Se crede că microbiomul intestinal exercită o influență asupra progresiei bolii Alzheimer. Se crede că face acest lucru prin producția de metaboliți în microbiom, efectele asupra neurotransmițătorilor, modularea sistemului imunitar și a inflamației și efectele potențiale asupra integrității barierei hemato-encefalice (BBB).
Rolul microbiotei intestinale și GMBA [microbiota intestinală-axa creierului] în AD este de cea mai mare importanță. Compoziția bacteriilor intestinale afectează dramatic orice tulburare neurologică legată de vârstă, cum ar fi AD, și tulburările de dispoziție.
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Rolul potențial al microbiotei intestinale în boala Alzheimer: de la diagnostic la tratament. Nutrienți, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Dieta ketogenă duce la schimbări semnificative în microbiomul intestinal. Promovează creșterea bacteriilor benefice, reducând în același timp abundența microbilor potențial dăunători. Se vede că această schimbare a compoziției microbiene afectează profund funcția creierului și inflamația prin axa intestin-creier.
De ce? Deoarece microbiomul intestinal produce diverși metaboliți și molecule de semnalizare care pot interacționa cu sistemul nervos. Aceste molecule pot afecta direct funcția creierului și pot modula procesele inflamatorii. Capacitatea dietei ketogenice de a reduce inflamația ar putea fi mediată, cel puțin parțial, de impactul acesteia asupra microbiotei intestinale. Este doar un alt mecanism prin care o dietă ketogenă ajută la combaterea neuroinflamației și modulează doar un proces de boală subiacent observat în demența Alzheimer.
De ce nu am folosi o intervenție care promovează o stare inflamatorie mai sănătoasă în creier la cineva care suferă de un proces neurodegenerativ precum boala Alzheimer?
Compoziția microbiotei poate influența dezvoltarea și, de asemenea, inhibarea progresiei bolii și poate reprezenta o altă strategie terapeutică potențială pentru tulburările neurologice.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. și Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Rolul terapeutic al dietei ketogenice în tulburările neurologice. Nutrienți, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Dacă doriți să înțelegeți efectele dietei ketogenice asupra unora dintre ceilalți factori legați de microbiomul discutați în această secțiune, vă rugăm să vedeți aceste articole suplimentare de mai jos înainte de a trece la concluzie.
În concluzie: boala Alzheimer și rolul indispensabil al dietei ketogenice
Deci, o dietă ketogenă va repara toate mecanismele patologice care stau la baza declinului cognitiv al celor dragi (sau al dumneavoastră)? Eventual. Dar posibil nu. Dacă stresul oxidativ este determinat în continuare de sarcina cu metale grele, expunerea la toxicitatea mucegaiului, infecții ascunse sau o varietate de alți factori, probabil că veți dori sau aveți nevoie de ajutor suplimentar. Progresia bolii ar putea fi determinată de niveluri insuficiente sau deficitare de micronutrienți importanți de care mitocondriile au nevoie pentru a se dezvolta.
Există diferiți factori determinanți pentru boala Alzheimer și diferite fenotipuri. Scopul acestui articol nu este de a argumenta sau de a dezbate dacă o dietă ketogenă va repara toate mecanismele patologice care stau la baza progresiei bolii cuiva.
Scopul și scopul acestui articol sunt de a vă sublinia că o dietă ketogenă este cea mai cuprinzătoare și cea mai neuroprotectivă opțiune de tratament pe care o avem. Pentru a vă comunica în mod eficient că, dacă ceva are șansa de a opri sau încetini progresia bolii Alzheimer prin multiple mecanisme complementare, este, sincer, dieta ketogenă.
Și, în cele din urmă, acest articol a fost scris pentru a spulberă, sperăm, concepția greșită că tratamentele prescrise de neurologul dumneavoastră reprezintă singurele căi de a face față a ceea ce a fost descris în mod incorect ca un prognostic îngrozitor și ireversibil. Nu sunt sigur că acesta este cazul când acestor factori de bază descriși în această postare li se oferă acces la o intervenție puternică precum dieta ketogenă. Cel puțin, în multe cazuri, cred că este posibilă o încetinire a progresiei.
Nu sta cu mâinile în sân, așteptând ca profesioniștii din domeniul sănătății să ajungă din urmă cu ritmul descoperirilor științifice, în timp ce creierul tău sau o persoană dragă continuă să se neurodegenereze până la un punct fără întoarcere.
Puteți lucra cu un dietetician sau un nutriționist cu pregătire cetogenă pentru a-i ajuta (sau pe dvs.). Dacă aveți deficiență cognitivă ușoară (MCI) precoce sau Alzheimer în stadiu ulterioară și aveți sprijinul unui îngrijitor, puteți găsi sprijin și beneficii în programul meu online.
Indiferent unde decideți să mergeți pentru ajutor, nu așteptați.
Sunt aici să-ți spun că nimeni nu te va salva pe tine sau pe persoana iubită din fălcile demenței. Acțiunea de implementare a unei diete ketogenice este realizabilă și există atât de mult sprijin acolo.
Îți trimit dragoste în călătoria ta.
Dacă căutați informații despre cetonele exogene, puteți găsi următoarele articole utile.
Referinte
Achanta, LB și Rae, CD (2017). β-hidroxibutirat în creier: o moleculă, mecanisme multiple. Cercetări neurochimice, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Almulla, AF, Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-KKA, Oxenkrug, G., Al-Hakeim, HK și Maes, M. (2022). Catabolitul triptofanului sau calea Kynureninei în boala Alzheimer: o revizuire sistematică și meta-analiză. Oficial al bolii Alzheimer, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D. și Bruneau, M. (2022). Implicația cetozei fiziologice asupra creierului cognitiv: o revizuire narativă. Nutrienți, 14(3), articolul 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Alves, F., Kalinowski, P. și Ayton, S. (2023). Pierderea accelerată a volumului creierului cauzată de medicamentele anti-β-amiloide: o revizuire sistematică și meta-analiză. Neurologie, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Simptome Alzheimer: modificări ale creierului. (nd). Preluat la 21 mai 2023, de la https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Ardanaz, CG, Ramírez, MJ și Solas, M. (2022). Alterările metabolice ale creierului în boala Alzheimer. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare, 23(7), articolul 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL și Bohnen, NI (2023). Intervenții cetogenice în deficiența cognitivă ușoară, boala Alzheimer și boala Parkinson: o revizuire sistematică și o evaluare critică. Frontiere în Neurologie, 14, 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Costantini, LC, Barr, LJ, Vogel, JL și Henderson, ST (2008). Hipometabolismul ca țintă terapeutică în boala Alzheimer. Neuroștiință BMC, 9(Supliment 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N., & Cunnane, SC (2018). O comparație transversală a metabolismului glucozei și cetonelor din creier la adulții în vârstă sănătoși din punct de vedere cognitiv, tulburări cognitive ușoare și boala Alzheimer precoce. Gerontologie experimentală, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Cullingford, TE (2004). Dieta ketogenă; acizi grași, receptori activați de acizi grași și tulburări neurologice. Prostaglandine, leucotriene și acizi grași esențiali, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N. ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T., & Rapoport, S. (2011). METABOLISMUL COMBUSTIBILULUI CREIERULUI, ÎMBĂTRÂNIREA ȘI BOALA ALZHEIMER. Nutriție (Burbank, Los Angeles County, California), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). Evoluția cetozei: impact potențial asupra condițiilor clinice. Nutrienți, 14(17), articolul 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Gano, LB, Patel, M. și Rho, JM (2014). Dietele cetogenice, mitocondriile și bolile neurologice. Journal of Lipid Research, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., Gomora, JC, Castro-Obregón, S., & Massieu , L. (2023). Efectul corpului cetonic, D-β-hidroxibutirat, asupra reglementării mediate de Sirtuin2 a controlului calității mitocondriale și a căii autofagie-lizozomale. Celule, 12(3), articolul 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Grammatikopoulou, MG, Goulis, DG, Gkiouras, K., Theodoridis, X., Gkouskou, KK, Evangeliou, A., Dardiotis, E. și Bogdanos, DP (2020). La Keto sau nu la Keto? O revizuire sistematică a studiilor randomizate controlate care evaluează efectele terapiei ketogenice asupra bolii Alzheimer. Progrese în nutriție, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, L.-P., & Patel, M. (2008). Dieta ketogenă crește nivelul de glutation mitocondrial. Jurnalul de Neurochimie, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z. și Wang, Z. (2022). Efectele dietei ketogenice asupra neuroinflamației în bolile neurodegenerative. Îmbătrânire și boală, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, SK și Kalani, A. (2023). Mecanisme mitocondriale în boala Alzheimer: căutarea terapiei. Descoperirea drogurilor astăzi, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K. și Veech, RL (2000). D-β-hidroxibutiratul protejează neuronii în modelele de boala Alzheimer și Parkinson. Proceedings al Academiei Nationale de Stiinte, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Dieta cetogenă ameliorează afectarea cognitivă și neuroinflamația într-un model de șoarece al bolii Alzheimer—Xu—2022—CNS Neuroscience & Therapeutics—Wiley Online Library. (nd). Preluat la 24 mai 2023, de la https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Koh, S., Dupuis, N. și Auvin, S. (2020). Dieta ketogenă și neuroinflamație. Cercetarea epilepsiei, 167, 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z. și Wang, L. (2022). Dieta cetogenă ameliorează inflamația prin inhibarea inflamazomului NLRP3 în osteoartrită. Cercetarea și terapia artritei, 24, 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Kumar, A., Sharma, M., Su, Y., Singh, S., Hsu, F.-C., Neth, BJ, Register, TC, Blennow, K., Zetterberg, H., Craft, S. , & Deep, G. (2022). Veziculele extracelulare mici din plasmă dezvăluie efecte moleculare ale dietei mediteraneene cetogenice modificate la participanții cu deficiențe cognitive ușoare. Comunicări cerebrale, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F. și Paquet, C. (2021). Terapia cu dieta ketogenă în boala Alzheimer: o revizuire actualizată. Opinie actuală în Nutriție clinică și îngrijire metabolică, Publicați înainte de tipărire. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Macdonald, R., Barnes, K., Hastings, C. și Mortiboys, H. (2018). Anomalii mitocondriale în boala Parkinson și boala Alzheimer: mitocondriile pot fi vizate terapeutic? Tranzacții ale Societății Biochimice, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Mentzelou, M.; Dakanalis, A.; Vasios, GK; Gialeli, M.; Papadopoulou, SK; Giaginis, C. Relația dintre dieta ketogenă și bolile neurodegenerative și psihiatrice: o revizuire a domeniului de aplicare de la cercetarea de bază la practica clinică. Nutrienți 2023, 15, 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Milder, J. și Patel, M. (2012). Modularea stresului oxidativ și a funcției mitocondriale prin dieta ketogenă. Cercetarea epilepsiei, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Disfuncția mitocondrială în patologiile umane | DIGITAL.CSIC. (nd). Preluat la 24 mai 2023, de la https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Murakami, M. și Tognini, P. (2022). Mecanisme moleculare care stau la baza proprietăților bioactive ale unei diete cetogenice. Nutrienți, 14(4), articolul 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Napolitano, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, MC, Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici , C., & Cusmai, R. (2020). Dieta ketogenă crește in vivo nivelurile de glutation la pacienții cu epilepsie. Metaboliții, 10(12), articolul 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA și Mihic, SJ (2019). Modularea corpului cetonic al canalelor ionice dependente de ligand. Neuropharmacology, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. și Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). Rolul terapeutic al dietei cetogenice în tulburările neurologice. Nutrienți, 14(9), articolul 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. și Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). Rolul terapeutic al dietei cetogenice în tulburările neurologice. Nutrienți, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Raulin, A.-C., Doss, SV, Trottier, ZA, Ikezu, TC, Bu, G., & Liu, C.-C. (2022). ApoE în boala Alzheimer: Fiziopatologie și strategii terapeutice. Neurodegenerarea moleculară, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Rho, J. și Stafstrom, C. (2012). Dieta ketogenă ca paradigmă de tratament pentru diverse tulburări neurologice. Frontiere în farmacologie, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Ribarič, S. (2023). Detectarea declinului cognitiv precoce al bolii Alzheimer cu evaluarea structurală și funcțională sinaptică a creierului. biomedicines, 11(2), articolul 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Schain, M. și Kreisl, WC (2017). Neuroinflamația în tulburările neurodegenerative — O revizuire. Rapoarte curente de neurologie și neuroștiință, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C. și Kim, SR (2021). Legarea stresului oxidativ și a proteinopatiei în boala Alzheimer. Antioxidantii, 10(8), articolul 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Şimşek, H., & Uçar, A. (2022). Este terapia cu dieta ketogenă un remediu pentru boala Alzheimer sau deficiențe cognitive ușoare?: O revizuire narativă a studiilor controlate randomizate. Progrese în Gerontologie, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Simunkova, M., Alwasel, SH, Alhazza, IM, Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M. și Valko, M. (2019). Managementul stresului oxidativ și al altor patologii în boala Alzheimer. Arhivele de toxicologie, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Sridharan, B. și Lee, M.-J. (2022). Dieta cetogenă: o compoziție neuroprotectoare promițătoare pentru gestionarea bolilor Alzheimer și a mecanismelor sale patologice. Medicina Moleculara Actuala, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA și Wilkins, HM (2023). Proteine precursoare de amiloid și mitocondrii. Opinia curentă în Neurobiologie, 78, 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B. și Reddy, DH (2023). Neuroinflamația în boala Alzheimer: progresul actual în semnalizarea moleculară și terapie. Inflamaţie, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Rolul potențial al microbiotei intestinale în boala Alzheimer: de la diagnostic la tratament. Nutrienți, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Stilul de viață și strategiile de prevenire a nutriției pentru demența vasculară—ProQuest. (nd). Preluat la 27 ianuarie 2022, de la https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W. și Guo, F.-Q. (2022). Mecanismele farmacologice potențiale ale β-hidroxibutiratului pentru îmbunătățirea funcțiilor cognitive. Opinia curentă în farmacologie, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Warren, CE, Saito, ER și Bikman, BT (nd). O dietă cetogenă îmbunătățește eficiența mitocondrială a hipocampului. 2.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q. și Zhu, Y. (2023). Dieta ketogenă ca intervenție promițătoare non-medicamentală pentru boala Alzheimer: mecanisme și implicații clinice. Oficial al bolii Alzheimer, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Yassine, HN, Self, W., Kerman, BE, Santoni, G., Navalpur Shanmugam, N., Abdullah, L., Golden, LR, Fonteh, AN, Harrington, MG, Gräff, J., Gibson, GE, Kalaria, R., Luchsinger, JA, Feldman, HH, Swerdlow, RH, Johnson, LA, Albensi, BC, Zlokovic, BV, Tanzi, R., … Bowman, GL (2023). Metabolismul nutrițional și bioenergetica cerebrală în boala Alzheimer și demențe asociate. Alzheimer și demență, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Yin, JX, Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman , EM, Schweizer, FE și Shi, J. (2016). Cetonele blochează intrarea amiloidului și îmbunătățesc cogniția într-un model de Alzheimer. Neurobiologie de imbatranire, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Younes, L., Albert, M., Moghekar, A., Soldan, A., Pettigrew, C. și Miller, MI (2019). Identificarea punctelor de schimbare în biomarkeri în timpul fazei preclinice a bolii Alzheimer. Frontiere în îmbătrânirea neuroștiinței, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Dieta cetogenă, metabolismul glutamatului cerebral și controlul convulsiilor. Prostaglandine, leucotriene și acizi grași esențiali, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q. și Qin, H. (2022). Dieta cetogenă pentru bolile umane: mecanismele de bază și potențialul de implementare clinică. Transducția semnalului și terapia vizată, 7(1), articolul 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w