Poate dieta ketogenă să trateze tulburarea bipolară?

Dovezile crescânde susțin utilizarea dietelor ketogenice pentru tulburarea bipolară din cauza capacității dietei ketogenice de a modifica mecanismele patologice subiacente, cum ar fi hipometabolismul creierului, dezechilibrele neurotransmițătorilor, inflamația creierului și stresul oxidativ. Există numeroase rapoarte anecdotice, studii de caz publicate în reviste revizuite de colegi, articole care revizuiesc literatura pe această temă și se desfășoară studii randomizate controlate care evaluează dieta ketogenă ca tratament pentru tulburarea bipolară.

Introducere

Episoadele maniacale în BPD sunt în general considerate a fi destul de bine gestionate prin medicamente. Dar episoadele depresive majore sunt încă considerate a fi recurente și o provocare clinică semnificativă. Persoanele cu tulburare bipolară suferă de o povară de simptome depresive semnificative, chiar și pentru cei ale căror episoade maniacale se simt bine controlate cu medicamente.

Aceste faze pot crea tulburări funcționale persistente și dizabilitate și pot crește riscul de sinucidere. A te baza pe medicamente ineficiente pentru a trata fazele depresive ale tulburării bipolare este atât crud, cât și potențial periculos. Chiar dacă este standardul de îngrijire. Stabilizatorii de dispoziție existenți pentru faza depresivă a tulburării bipolare sunt eficienți doar la 1/3 dintre pacienții bipolari, iar antidepresivele standard nu reușesc în mod repetat să prezinte beneficii în RCT pentru această afecțiune și pot chiar agrava starea. Se pare că antipsihoticele atipice sunt mai eficiente, dar au efecte devastatoare asupra tulburărilor metabolice care fac ca utilizarea pe termen lung să fie nesănătoasă și efectele secundare adesea intolerabile pentru pacienți.

Scriu cele de mai sus pentru a ilustra situația multor care suferă de tulburare bipolară și pentru a sublinia că, chiar dacă cineva cu tulburare bipolară și-a controlat simptomele maniacale cu medicamente (mulți nu au), există totuși o parte semnificativă a bolii bipolare. populația care suferă de simptome reziduale.

Și merită să cunoască toate modurile în care se pot simți mai bine.

Au fost propuse mai multe mecanisme biologice ca potențiale cauze subiacente ale BD. Acestea includ disfuncția mitocondrială, stresul oxidativ și perturbarea neurotransmițătorilor.

Yu, B., Ozveren, R. și Dalai, SS (2021). Dieta cetogenă ca terapie metabolică pentru tulburarea bipolară: evoluții clinice. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v2

Pe măsură ce discutăm despre hipometabolismul glucozei, dezechilibrele neurotransmițătorilor, inflamația, stresul oxidativ și modul în care o dietă ketogenă modifică acești factori, veți începe să înțelegeți de ce oamenii fac dieta ketogenă pentru tulburarea bipolară.

Să începem!

Tulburarea bipolară și hipometabolismul

Patologiile metabolice de bază despre care se crede că joacă un rol includ disfuncția metabolismului energetic.

Yu, B., Ozveren, R. și Dalai, SS (2021). Utilizarea unei diete sărace în carbohidrați, cetogenă în tulburarea bipolară: revizuire sistematică. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v1

Ce este hipometabolismul creierului? Și persoanele cu tulburare bipolară au hipometabolism?

Hipometabolismul creierului înseamnă pur și simplu că celulele creierului nu folosesc bine energia în unele părți ale creierului sau în structuri specifice. 

• hipo = scăzut
• metabolism = consum de energie

Persoanele cu tulburare bipolară au regiuni de hipometabolism cerebral, ceea ce înseamnă că acele zone ale creierului nu sunt atât de active pe cât ar trebui să fie. Hipometabolismul creierului se referă într-adevăr la disfuncția mitocondrială, care este, practic, modul în care creierul folosește combustibilul și cât de bine produce energie.

Nu este doar o anumită zonă a creierului în care vedem disfuncția mitocondrială acumulată care se desfășoară ca deficit de energie. Unele dintre zonele creierului identificate ca hipometabolice prin diferite tehnologii de neuroimagistică includ insula, trunchiul cerebral și cerebelul.

Există, de asemenea, dovezi ample ale hipometabolismului care cauzează conectivitatea întreruptă în cadrul substanței albe frontale. Aceste perturbări ale structurii celulare și ale metabolismului apar adânc în substanța albă a creierului, între rețeaua frontal-limbică. Pentru cei care cunosc toate aceste nume de structuri ale creierului, sistemul tău limbic este un centru emoțional al creierului. Dar este important să înțelegi că emoțiile tale pot proveni din evaluarea ta a unei situații (oh, ăsta e un tigru și ei mănâncă oameni!) și că acel mesaj ajunge la sistemul tău limbic pentru a iniția un răspuns (FUGĂ!). În tulburarea bipolară, vedem probleme de conectivitate a materiei albe în rețelele cognitive majore care includ cortexul prefrontal dorsolateral, regiunile temporale și parietale. Care sunt practic toate părțile foarte importante de care aveți nevoie pentru a funcționa și a arde bine energia.

Aceste zone identificate ale hipometabolismului structurii creierului nu sunt surprinzătoare când ne gândim la manifestarea simptomelor afective și comportamentale în tulburarea bipolară. De exemplu:

• conectivitatea întreruptă între cortexul cingulat dorsal și precuneus, cuneus.
  • Se crede că această conexiune întreruptă poate juca un rol în cele ulterioare suprareactivitate în timpul procesării emoționale la pacienții bipolari
• cortexul prefrontal dorsolateral
  • controlează funcțiile executive, cum ar fi sarcinile de planificare, memoria de lucru și atenția selectivă.
• cortexul cingulat dorsal
  • control executiv (de care aveți nevoie pentru a regla emoțiile), învățare și autocontrol.
  • hipometabolismul în cortexul cingulat este observat la indivizii cu tulburări de consum de substanțe
• precuneus
  • percepția mediului, reactivitatea semnalelor, strategiile de imagine mentală, memorie episodica recuperare și răspunsuri afective la durere.

Dar stai puțin, poți spune. Suprareactivitate? Cum se poate întâmpla asta într-un creier cu hipometabolism când ne așteptăm să nu fie suficientă energie pentru a avea loc supra-activitate? Și, de asemenea, unele faze ale tulburării bipolare nu fac pe toți un fel de hiperactiv? De parcă nu se pot opri sau dormi? Cum se aplică acest lucru?

Ei bine, răspunsul este puțin paradoxal. Atunci când unele zone ale creierului nu au suficientă energie pentru a funcționa, poate provoca efecte în aval care perturbă echilibrul neuronal în alte regiuni. Deci, hipometabolismul din unele părți ale creierului dezactivează sistemul delicat al creierului și ajunge să perpetueze dezechilibrele neurotransmițătorilor în întreaga sau în structurile învecinate, provocând hiperexcitabilitate la nivel de neurotransmițători. despre care vom discuta mai mult în secțiunile ulterioare (vezi Dezechilibre ale neurotransmițătorilor). Hipometabolismul într-o zonă a creierului poate determina creierul să facă prea multe conexiuni cu alte părți ale creierului, încercând să compenseze. Puteți ajunge la conectivitate între zonele care nu aparțin, fiind atât de conectate.

Incapacitatea celulelor creierului de a avea energie adecvată dintr-o sursă stabilă de combustibil perpetuează disfuncția mitocondrială. Mitocondriile sunt bateriile celulelor tale și sunt necesare pentru a realiza toate lucrurile pe care un neuron trebuie să le facă. Dacă combustibilul creierului tău nu mai funcționează pentru tine, ceea ce în cazul glucozei și al tulburării bipolare poate fi foarte bine, acele baterii nu pot funcționa. Neuronii nu au suficientă energie pentru a funcționa și încep să nu funcționeze corect! Un neuron care funcționează defectuos este incapabil să facă o întreținere de bază a celulelor, să producă neurotransmițători sau chiar să păstreze acești neurotransmițători în preajmă pentru perioada potrivită de timp în sinapsă sau chiar să poată comunica bine cu alte celule.

Deoarece sunt în suferință, își creează nivelul de inflamație și oxidare, utilizând cofactori prețioși (vitamine și minerale) încercând să lupte împotriva inflamației care apar din cauza unui deficit energetic al celulei. Epuizarea celulei în continuare și adăugarea la ciclul energetic slab din neuron.  

Una dintre teoriile de ce se întâmplă acest lucru este că metabolismul glucozei este afectat în creier din cauza conversiei slabe a unei enzime importante numită complex de piruvat dehidrogenază (PDC). Problemele legate de transformarea glucozei ca sursă de combustibil pentru energie în creier au consecințe grave.

Acest hipometabolism și disfuncția mitocondrială ulterioară sunt atât de relevante în creierul bipolar, încât cercetătorii pot produce șoareci transgenici cu disfuncție mitocondrială specifică a creierului și pot recrea complet simptomele pe care le experimentează un om bipolar!

Și, atunci când aceștia medicamente acești șoareci transgenici cu litiu sau chiar cu antidepresive obișnuite, ei răspund în același mod ca și pacienții umani bipolari la aceste medicamente.

Deci ideea mea este aceasta. Hipometabolismul este un factor URIAȘ în crearea și perpetuarea simptomelor bipolare. Merită atenție ca țintă directă a intervenției în tulburarea bipolară.

Acum, să discutăm despre modul în care o dietă ketogenă, o terapie cunoscută pentru tulburările metabolice, poate ajuta.

Cum tratează keto hipometabolismul în tulburarea bipolară

Dietele cetogenice sunt cel mai bun prieten al neuronilor. Nu numai că oferă o sursă alternativă de combustibil la glucoză sub formă de cetone, dar această energie cetonică se strecoară direct în neuron, ocolind orice procese enzimatice speciale sau funcții de transport defectuoase. Acest metabolism energetic îmbunătățit oferă creierului bipolar energie pentru a face toate lucrurile de care are nevoie, mult mai bine decât ar fi putut înainte.

De parcă a avea o sursă de combustibil mai bună pe care creierul o poate folosi mai bine nu ar fi suficient, cetonele în sine sunt corpuri de semnalizare a genelor. aceasta înseamnă că pot activa și dezactiva genele în diferite căi. Și unul dintre lucrurile pe care le fac aceste cetone este să încurajeze celula să producă mai multe mitocondrii. Cetonele cresc literalmente energia creierului producând mai multe din acele baterii de celule și apoi furnizând combustibilul pentru a arde în ele.

Dacă încă nu sunteți convins că o dietă ketogenă ar trebui considerată ca un tratament pentru hipometabolismul observat în tulburarea bipolară, vă poate fi de folos să aflați cum unele dintre simptomele tulburării bipolare sunt similare cu ceea ce vedem în bolile neurodegenerative.

Modelul hipometabolismului din creier în tulburarea bipolară este atât de asemănător cu boala Alzheimer, încât la pacienții mai în vârstă un diagnostic diferențial este foarte dificil și uneori nu este posibil.

… rezultatele noastre dezvăluie caracteristici neurocognitive comune comune la pacienții bipolari cu afectare cognitivă de origine neurodegenerativă suspectată, acestea sugerează o participare a diferitelor patologii subiacente...

Musat, EM, et al., (2021). Caracteristicile pacienților bipolari cu tulburări cognitive de origine neurodegenerativă suspectată: o cohortă multicentrică. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

De fapt, tulburarea bipolară prezintă multe dintre aceleași anomalii, atât în ​​metabolismul creierului, cât și în căile de semnalizare, ca multe boli neurodegenerative, inclusiv boala Alzheimer (AD), demența cu corp Lewy și chiar unele aspecte ale bolii Parkinson.

Dietele ketogenice sunt un tratament bazat pe dovezi pentru boala Alzheimer, cu mai multe RCT care arată beneficii. De ce nu ar ajuta aceleași regiuni ale creierului care se luptă cu energia și metabolismul? Mai ales când putem vedea că multe dintre aceleași regiuni ale creierului sunt implicate.

De unde știm asta? Avem studii de imagistică cerebrală RCT care arată încă o activitate îmbunătățită a creierului, în special la persoanele cu tulburare bipolară care adoptă o dietă ketogenă? Nu că am găsit. Dar sunt destul de sigur că vin. Pentru că vedem o reducere uriașă a simptomelor la mulți oameni cu tulburare bipolară care trec la o dietă ketogenă. Și o parte din reducerea simptomelor provine în mod sfidător din energia îmbunătățită a creierului.

O dietă ketogenă permite creierului bipolar să înghită cetone pentru combustibil și să le folosească în loc de glucoză pentru combustibil. Acest combustibil crescut este un mecanism de salvare pentru metabolismul creierului. Permiterea unei mai multe energii în celulă permite repararea celulelor, întreținerea, transmiterea neuronilor îmbunătățită, potențiale de acțiune mai bune, așa cum doriți. Creierul tău are nevoie de energie adecvată pentru a face acest lucru.

Există un punct favorabil în cercetările viitoare pentru a determina relația metabolismului cu diferite sisteme de neurotransmițători. Deci, până la finalizarea acestei cercetări, va trebui să discutăm fiecare în secțiuni separate. Este timpul să trecem de la hipometabolism la dezechilibre ale neurotransmițătorilor.

Tulburarea BIpolară și dezechilibrele neurotransmițătorilor

Există multe tipuri diferite de substanțe chimice neurotransmițătoare în creier. Neurotransmițătorii implicați în boala bipolară includ dopamină, norepinefrină, serotonină, GABA (gama-aminobutirat) și glutamat. Acetilcolina este, de asemenea, implicată, dar nu va fi analizată în această postare de blog. Când vorbim despre dezechilibre ale neurotransmițătorilor, este important să înțelegem că nu vorbim doar despre prea mult sau prea puțin din oricare anume. 

Acesta ar putea fi cazul într-o oarecare măsură, a face mai puțin unul și mai mult din altul ar putea fi de ajutor. Dar despre ce vorbim este modul în care sunt fabricați și utilizați neurotransmițătorii. Funcționează bine receptorii proiectați pentru a introduce neurotransmițătorii în celule? Poate membrana celulară să își facă rolul în producerea neurotransmițătorului sau în stocarea nutrienților de care are nevoie pentru a produce neurotransmițători? 

Există prea mulți receptori pentru un singur tip de neurotransmițător? Dacă da, ce înseamnă asta pentru cât timp rămâne un neurotransmițător în sinapsă pentru a fi de folos? Există polimorfisme genetice care afectează enzimele care ar trebui să producă neurotransmițători sau care fac munca de a le descompune?

Înțelegi ideea. Ideea mea este că, atunci când discut despre anumite neurotransmițători mai jos, scriu despre un sistem complex. Și gândirea de sistem are o schimbare de perspectivă. Așa că țineți cont de asta în timp ce citiți despre dezechilibrele neurotransmițătorilor în tulburarea bipolară.

Sistemul dopaminergic

Disfuncțiile receptorului de dopamină (DA) și ale transportorului joacă un rol semnificativ în patofiziologia tulburării bipolare atât în ​​​​stările maniacale, cât și în cele depresive.
O constatare foarte consistentă vine de la agoniştii dopaminergici din studiile de cercetare. Agoniştii dopaminergici blochează receptorii dopaminergici, astfel încât dopamina rămâne activă în sinapsă mai mult timp şi exercită un efect mai substanţial. Când cercetătorii fac acest lucru, ei pot simula episoade de manie sau hipomanie la pacienții bipolari sau chiar doar la cei care au o predispoziție de bază de a dezvolta boala.

Unele studii au descoperit că pacienții bipolari au o activitate mai mare a sistemului dopaminergic și că această activitate se poate datora eliberării crescute a neurotransmițătorului și problemelor de gestionare a acestuia prin funcțiile sinaptice. Acești factori pot fi asociați cu dezvoltarea simptomelor maniacale la pacienții bipolari. Și este important de menționat că nivelurile crescute de dopamină au fost asociate cu creșterea stresului oxidativ. Deși aceasta nu este secțiunea de stres oxidativ a blogului, stresul oxidativ este foarte relevant pentru sistemul de neurotransmițători. Interferează cu procese enzimatice importante și creează specii de oxigen mai reactive, iar acest lucru perturbă mediul în care încearcă să se producă neurotransmițătorii, având efecte semnificative în aval.

Sistemul norepinefrinergic

Noradrenalina este un neurotransmitator cheie in tulburarea bipolara. Dopamina este transformată în norepinefrină de către enzima dopamină-β-hidroxilază (DβH). Când există mai puțină activitate enzimatică și, prin urmare, mai puțină dopamină convertită în norepinefrină, participanții la studiu raportează simptome bipolare mai mari pe listele de verificare.

MHPG, un produs secundar obținut prin procesul metabolic de creare a norepinefrinei (numit metabolit), este considerat un potențial biomarker pentru identificarea stărilor de dispoziție. Se propune ca acest metabolit să reprezinte caracteristicile clinice, deoarece un pacient bipolar comută între stările depresive și maniacale. Și atunci când este utilizat litiul, există o scădere a aceluiași biomarker.

Activitatea norepinefrinei pare să fluctueze în funcție de faza bipolară. Niveluri mai scăzute de norepinefrină și sensibilitate la receptorul (a2) sunt raportate în timpul stărilor depresive și activitate mai mare în timpul fazelor maniacale.

Sistemul glutamatergic

Glutamatul este un neurotransmițător excitator cu roluri în multe procese complexe și esențiale. Vedem cantități mai mari de activitate a glutamatului în tulburarea bipolară.

Vrei niște glutamat, dar nu prea mult și vrei concentrații mai mari în zonele potrivite. Atunci când condițiile nu sunt optime în creier, din orice motiv, dar cel mai probabil din cauza inflamației (după cum veți afla mai târziu), creierul va produce prea mult glutamat (până la 100 de ori mai mult decât nivelul normal). Glutamatul la aceste niveluri este neurotoxic și provoacă îmbătrânirea neurodegenerativă. Prea mult glutamat provoacă leziuni neuronilor și sinapselor și creează daune pe care creierul trebuie să încerce apoi să le vindece (și o cantitate de muncă de reparare a daunelor cu care nu va putea ține pasul atunci când glutamatul ridicat este cronic).

Studiile arată în mod constant o scădere a expresiei moleculelor implicate în transmiterea glutamatului între neuronii din creierul persoanelor care suferă de tulburare bipolară. O ipoteză este că excesul constant de glutamat în creierul pacienților cu tulburare bipolară modifică receptorii pentru a reduce efectele dăunătoare.

Glutamatul este un neurotransmitator care afecteaza starea de spirit. Vedem niveluri mai ridicate de glutamat într-o serie de boli mintale, cum ar fi anxietatea, tulburarea de durere, PTSD și tulburarea bipolară nu face excepție în împărtășirea acestui dezechilibru comun al neurotransmițătorilor. Cu excepția tulburării bipolare, în loc să creeze un atac de panică, așa cum s-ar întâmpla la cineva cu anxietate generalizată, glutamatul poate fi văzut în niveluri ridicate, în special în timpul stadiului maniacal al bolii.

Sistemul GABAergic

GABA este un neurotransmițător inhibitor care acționează ca frână pentru neurotransmițătorii excitatori precum glutamatul. GABA este implicat în tulburarea bipolară și este asociat cu stări maniacale și depresive, iar datele clinice indică faptul că scăderea activității sistemului GABA este asociată cu stările depresive și maniacale. Psihiatrii vor prescrie adesea medicamente care modulează GABA, deoarece acestea pare să aibă un efect de stabilizare a stării de spirit asupra tulburării bipolare.

Există în mod constant markeri (măsurători) mai mici ai GABA în creierul persoanelor bipolare și, deși acest lucru nu este exclusiv pentru tulburarea bipolară și apare în alte boli psihiatrice, este o constatare consecventă. Utilizarea medicamentelor care vizează sistemul GABA este utilizată pentru a ajuta la tratarea fazei depresive a tulburării bipolare. Atât studiile de asociere genică, cât și studiile post-mortem arată dovezi ale unor anomalii în sistemul de semnalizare GABA.

Pacienții care au o reducere a GABA se prezintă ca având deficiențe cognitive mai semnificative și în special în controlul inhibitor al comportamentului.

Sistemul serotoninergic

Știm că serotonina joacă un rol în tulburarea bipolară. Dovezi care susțin că deficitele de serotonină (numite și 5-HT) sunt implicate în manie și că creșterea sau creșterea serotoninei are un efect de stabilizare a dispoziției au fost făcute într-o varietate de studii folosind diferiți markeri (de exemplu, epuizarea triptofanului, post-mortem, trombocite și neuroendocrine).

Scăderea eliberării și a activității serotoninei sunt asociate cu ideație suicidară, tentative de sinucidere, agresivitate și tulburări de somn. Există toate simptomele care sunt experimentate de persoanele cu tulburare bipolară. Dar, așa cum am discutat în introducerea postării pe blog, medicamentele care încearcă să modifice acest sistem sunt adesea insuficiente pentru a reduce aceste simptome la această populație.

Funcția membranei celulare și BDNF

Nu puteți discuta despre echilibrarea neurotransmițătorilor fără o discuție despre funcția membranei. După cum ați învățat deja, celulele au nevoie de energie pentru a declanșa un potențial de acțiune (declanșarea celulelor). Și lucruri importante se întâmplă atunci când neuronii se declanșează, cum ar fi capacitatea de a regla concentrațiile de calciu. Trebuie să aveți o membrană celulară sănătoasă pentru a avea o producție bună de energie și pentru a controla cantitățile de minerale esențiale de care creierul are nevoie pentru a genera potențiale de acțiune, pentru a menține sănătatea celulei, pentru a stoca nutrienți pentru producerea de neurotransmițători și pentru funcționarea enzimelor.

În tulburarea bipolară, are loc pierderea funcției sodiu/potasiu și pierderea ulterioară a funcției (sodiu) Na+/ (potasiu) K+-ATPază (funcții critice ale enzimei pentru a crea energie) și contribuie la deficitul energetic al celulelor. Modificările rezultate în funcția membranei ar putea influența stările maniacale și depresive ale tulburării bipolare.

Factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) este o substanță produsă în creier care ajută la repararea celulelor și face noi conexiuni pentru învățare și între structurile creierului. Îți amintești cum am discutat despre anomaliile circuitelor neuronale din substanța albă? Aveți nevoie de BDNF pentru a vă ajuta să recablați așa ceva. Și persoanele cu tulburare bipolară nu au suficient BDNF pentru a face asta bine sau pentru a ține pasul cu reparațiile necesare din stările cronice de neuroinflamație.

Sperăm că această postare de blog începe să răspundă la întrebarea: Poate dieta ketogenă să trateze tulburarea bipolară? Puteți vedea cum efectele asupra echilibrului neurotransmițătorilor fac tratamentul cu dieta ketogenă pentru tulburarea bipolară.

Cum keto echilibrează neurotransmițătorii

Dietele cetogenice au efecte directe asupra mai multor neurotransmitatori. Există o mulțime de studii care arată o creștere a serotoninei și GABA și echilibrarea glutamatului și dopaminei. Există o anumită interacțiune între dietele ketogenice și norepinefrină care este în prezent investigată în cercetările privind epilepsia. Nu pare să existe o influență a cetonelor asupra norepinefrinei în mod direct, dar în aval, deoarece este transformată în dopamină.

Dietele cetogenice echilibrează producția și activitatea neurotransmițătorilor, astfel încât nu veți obține prea mult din unul sau prea puțin din altul și veți ajunge să obțineți efecte secundare, așa cum ați avea uneori cu medicamentele.

Reglarea în sus a anumitor neurotransmițători, cum ar fi GABA, este în mod evident benefică pentru starea de spirit, iar creșterea acesteia ajută la echilibrarea producției de glutamat excitator. Acesta este probabil un mecanism prin care vedem starea de spirit îmbunătățită la indivizii bipolari și ar putea influența direct o reducere a stărilor maniacale.

Un alt mecanism important prin care vedem îmbunătățiri ale echilibrului neurotransmițătorilor este îmbunătățirea funcției membranei celulare. Dietele cetogenice întăresc comunicațiile dintre celule și ajută la reglarea afluxului de micronutrienți (vă amintiți de sodiu, potasiu și calciu?) necesari pentru arderea celulelor. Îmbunătățirea funcției membranei are loc și printr-un mecanism care reglează (facă mai mult) BDNF, astfel încât celulele și membranele celulare sunt mai capabile să se repare singure. Și ca un bonus suplimentar, această îmbunătățire a funcției membranei celulare permite membranelor să stocheze micronutrienți importanți necesari pentru a produce neuroni și pentru a iniția reparații (folosind acea fantastică sursă suplimentară de BDNF).

Dar, după cum vom afla mai jos, neurotransmițătorii nu pot fi fabricați bine sau în cantități echilibrate într-un mediu care este constant atacat și dereglat de inflamație. Și așa ne încheiem discuția despre neurotransmițători, dar numai în legătură cu celelalte mecanisme patologice care se întâmplă în creierul bipolar, care includ inflamația și stresul oxidativ.

Tulburare bipolară și inflamație

Inflamația este o problemă atât de importantă în tulburarea bipolară încât este un corp important de cercetare în sine și este identificat ca un mecanism de bază semnificativ al bolii.

• Deficitul de micronutrienți
  • rezultând incapacitatea celulei de a menține sănătatea și funcționarea)
• Viruși și bacterii
• Alergiile
  • alimentar sau de mediu
• Toxinele de mediu
  • poluare, pesticide, eribcide, materiale plastice, mucegai
• Microbiom intestinal
  • creșterea excesivă a speciilor în general negative care creează permiabilitate intestinală și inflamație
• Dietele inflamatorii
  • dieta standard americană, carbohidrați foarte procesați, uleiuri industrializate, glicemie crescută necontrolată

Neuroinflamația cronică este un răspuns imun la unul sau mai multe dintre aceste tipuri de atacuri. Acest răspuns imun are ca rezultat activarea celulelor microgliale care apoi produc citokine inflamatorii, în special, TNF-α și IL-1β, pentru a neutraliza ceea ce este perceput ca fiind periculos. Dar, făcând acest lucru, țesuturile înconjurătoare sunt afectate de aceste citokine. Creierul trebuie apoi să se repare, ceea ce este dificil de realizat atunci când există o inflamație constantă și neîntreruptă.

O teorie fascinantă a simptomelor depresive observate în tulburarea bipolară are legătură cu anotimpurile. Există o rată mai mare de simptome depresive în tulburarea bipolară în primăvară. Un studiu interesant a constatat că simptomele depresive sunt corelate cu markerul imun seric al imunoglobulinei E. Se crede că primăvara, pe măsură ce polenul crește, simptomele depresiei la persoanele bipolare pot deveni exacerbate din cauza răspunsului proinflamator al citokinelor declanșat de alergii.

Producția microglială de citokine inflamatorii este deosebit de relevantă în tulburarea bipolară, deoarece oferă un mecanism explicativ pentru simptomele pe care le vedem în tulburarea bipolară. Mediatorii inflamatori, cum ar fi citokinele, modelează transmisiile sinaptice și chiar elimină conexiunile dintre celulele creierului (un proces de obicei normal numit tăiere, care scapă de sub control cu ​​neuroinflamația cronică). Aceste modificări ale creierului afectează atenția, funcția executivă (planificare, învățare, controlul comportamentului și emoțiilor) și deficitele de memorie. Hipocampul, care este o parte a creierului cu funcții importante în formarea memoriei, este afectat în mod deosebit de neuroinflamație. Producția nelimitată de citokine inflamatorii are ca rezultat moartea prematură a celulelor cerebrale.

Producția crescută de citokine inflamatorii are un rol important în motivul pentru care vedem disfuncție progresivă și mai gravă în populație peste cravată și în mai multe zone de măsurare. Supraactivarea celulelor microgliale duce la o deteriorare cognitivă crescută, o funcționare înrăutățită progresiv, comorbidități medicale care includ boli cronice și, în sfârșit, mortalitate prematură la cei cu tulburare bipolară.

Prin urmare, inflamația și reducerea inflamației și, sperăm, stabilirea cauzei rădăcină a inflamației pentru pacientul individual, devin o țintă foarte importantă de intervenție în călătoria lor către sănătate.

Cum reduce keto inflamația

Nu cred că există o intervenție mai bună pentru inflamație decât dieta ketogenă. Știu că este o afirmație înaltă, dar suportă-mă. Dietele cetogenice creează ceva numit cetone. Cetonele sunt corpuri de semnalizare, ceea ce înseamnă că sunt capabile să vorbească cu genele. S-a observat că corpurile cetonice opresc literalmente genele care fac parte din căile inflamatorii cronice. Dietele ketogenice sunt atât de eficiente la inflamație încât sunt folosite pentru artrită și alte afecțiuni cronice de durere.

Dar stați puțin, puteți spune, acestea nu sunt condiții de inflamație a creierului. Acestea sunt boli ale inflamației periferice, așa că nu contează. Touche.

Dar știm că dietele ketogenice sunt atât de bune pentru neuroinflamație încât le folosim cu leziuni cerebrale traumatice. După o leziune cerebrală traumatică acută, există o furtună uriașă de citokine ca răspuns la leziune, iar acest răspuns provoacă mai multe daune decât atacul inițial. Dietele ketogenice calmează acel răspuns Dacă o dietă ketogenă poate media neuroinflamația leziunilor cerebrale, nu văd de ce nu ar fi o opțiune excelentă pentru tulburarea bipolară. De asemenea, îl folosim pentru mai multe boli neurodegenerative, cum ar fi Alzheimer, boala Parkinson și ALS. Toate afecțiunile cu o componentă de neuroinflamație foarte semnificativă.

Deci, de ce nu am folosi o dietă cetogenă antiinflamatoare bine formulată pentru a trata mecanismele inflamatorii subiacente pe care le vedem în tulburarea bipolară?

Tulburarea bipolară și stresul oxidativ

Stresul oxidativ este ceea ce se întâmplă atunci când există prea multe specii reactive de oxigen (ROS). ROS se întâmplă indiferent de ceea ce facem. Dar corpurile noastre știu ce să facă în privința asta. Avem chiar și sisteme antioxidante endogene (fabricate în corpul nostru) care ne ajută să le facem față și să atenuăm daunele de a fi în viață și de a respira și de a mânca. Dar la persoanele cu tulburare bipolară, aceste sisteme antioxidante nu funcționează optim sau nu pot ține pasul cu daunele care se produc. Și astfel, la persoanele cu tulburare bipolară, markerii de stres oxidativ sunt în mod constant mai mari decât controalele normale din literatura de specialitate. Nu este doar un singur marker care este deosebit de ridicat; sunt multe dintre ele.

Stresul oxidativ și incapacitatea organismului de a potoli în mod adecvat neuroinflamația sunt responsabile pentru îmbătrânirea hipocampului propusă să stea la baza disfuncțiilor neurocognitive observate la pacienții cu BD. Stresul oxidativ cauzează îmbătrânirea accelerată a creierului în BD și este chiar responsabil pentru niveluri ridicate de mutații ADN mitocondriale (bateriile celulare) observate în studiile post mortem.

Dar doar oferirea persoanelor cu tulburare bipolară de tratamente antioxidante pentru a reduce stresul oxidativ are rezultate mixte, iar cercetătorii cred că acest lucru se poate datora faptului că nivelurile de stres oxidativ sunt influențate de disfuncția mitocondrială. Vă amintiți ce am învățat despre hipometabolismul creierului și deficitul energetic și disfuncția mitocondrială pe care le vedem în tulburarea bipolară? Tulburarea bipolară este o tulburare metabolică a creierului și pur și simplu nu există suficientă energie pentru a fi folosită de creier?

Aceeași problemă poate fi responsabilă pentru nivelurile de stres oxidativ observate de cercetători. Cel puțin în o parte dintre cei cu tulburare bipolară și stres oxidativ.

Indiferent dacă este cauza primară sau un mecanism secundar al patologiei în tulburarea bipolară, știm că stresul oxidativ este esențial în crearea simptomelor pe care le vedem în tulburarea bipolară. Și din acest motiv, avem nevoie de o intervenție care să reducă direct stresul oxidativ, de preferință prin mai multe mecanisme.

Cum reduce keto stresul oxidativ

Sistemul meu preferat este sistemul antioxidant endogen este glutationul. Acesta este un sistem antioxidant foarte puternic pe care dietele ketogenice îl reglează de fapt. Această suprareglare a glutationului vă ajută să reduceți stresul oxidativ și poate îmbunătăți funcționarea și sănătatea creierului bipolar. Nutriția îmbunătățită care apare cu o dietă ketogenă bine formulată îmbunătățește și producția de glutation. Deci bonus adăugat.

S-a descoperit că două tipuri de cetone - β-hidroxibutirat și acetoacetat - reduc nivelurile de ROS în mitocondriile neocorticale izolate (Maalouf și colab., 2007)

Sunt necesare investigații suplimentare pentru a determina mecanismele specifice ale unui KD asupra stresului oxidativ prin influențe asupra nivelurilor de ROS și antioxidant. Este probabil ca efectele antiinflamatorii ale corpurilor cetonici să fie obținute prin afectarea mai multor căi biochimice.

Yu, B., Ozveren, R. și Dalai, SS (2021). Dieta cetogenă ca terapie metabolică pentru tulburarea bipolară: evoluții clinice.
DOI: 10.21203 / rs.3.rs-334453 / v2

Cum citatul comunică atât de bine, dietele ketogenice afectează mai multe căi care modulează stresul oxidativ. Pe lângă corpii cetonici, sănătatea neuronală îmbunătățită care apare cu o dietă cetogenă, cum ar fi creșterea BDNF, neurotransmițători echilibrați care nu provoacă leziuni neuronale (mă uit la tine, glutamat și dopamină!) și membranele celulare funcționale mai sănătoase își fac toate lucrurile. contribuie la reducerea stresului oxidativ. Acel potențial și funcție îmbunătățite ale membranei, împreună cu un aport îmbunătățit de nutrienți dintr-o dietă cetogenă bine formulată, îmbunătățesc cu adevărat producția de enzime și neurotransmițători, care joacă un rol în combaterea stresului oxidativ.

Și deja știți și înțelegeți că dietele ketogenice reglează în creștere producția de mitocondrii, îmbunătățind funcționarea acestora, dar încurajează și celulele creierului să producă mai multe din ele. Și imaginați-vă cât de mai bine poate gestiona o celulă a creierului ROS, cu atâtea mai multe puteri celulare mici care fredonează de-a lungul producerii de energie. Acesta ar putea fi mecanismul prin care stresul oxidat are potențialul de a fi redus cel mai mult în creierul bipolar.

Concluzie

Acum că ați învățat efectele puternice ale dietei ketogenice asupra hipometabolismului creierului, echilibrului neurotransmițătorilor, inflamației și stresului oxidativ, vă voi lăsa cu acest citat care discută ipoteza actuală în jurul proceselor bolii pe care le vedem în tulburarea bipolară.

O ipoteză patofiziologică a bolii sugerează că disfuncțiile în cascadele biochimice intracelulare, stresul oxidativ și disfuncția mitocondrială afectează procesele legate de plasticitatea neuronală, ducând la deteriorarea celulelor și la pierderea ulterioară a țesutului cerebral care a fost identificat în postmortem și neuroimagistică.

Young, AH și Juruena, MF (2020). Neurobiologia tulburării bipolare. În Tulburarea bipolară: de la neuroștiință la tratament (p. 1-20). Springer, Cham. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F7854_2020_179

În acest moment, sunt încrezător că puteți face acele conexiuni și puteți înțelege mai bine modul în care o dietă ketogenă poate fi un tratament puternic pentru tulburarea dumneavoastră bipolară sau a cuiva iubit.

Mi-ar fi fost teamă să scriu această postare pe blog în urmă cu câțiva ani, deși au apărut o mulțime de rapoarte anecdotice de la oameni care raportau simptome și funcționare semnificativ îmbunătățite. Sunt atât de încântat să văd că se fac atâtea cercetări.

Motivul pentru care mă simt mai încrezător când scriu o postare de pe blog ca aceasta este că există studii de caz revizuite de colegi care arată remiterea simptomelor bipolare folosind dieta ketogenă și RCT-uri în curs care analizează dieta ketogenă ca tratament pentru tulburarea bipolară. Există chiar și lucrări ale cercetătorilor care analizează în comentariile de pe forumuri în care persoanele cu tulburare bipolară discută despre utilizarea dietei ketogenice pentru a se simți mai bine (vezi Cetoza și tulburarea bipolară: studiu analitic controlat al rapoartelor online).

Există un tabel excelent (Tabelul 1) în articolul din jurnal Dieta cetogenă ca terapie metabolică pentru tulburarea bipolară: evoluții clinice care subliniază clar mecanismele prin care o dietă ketogenă ar putea ajuta la tratarea tulburării bipolare. Deoarece tocmai ți-ai făcut timp să citești acest articol, vei înțelege mult mai bine ce comunică acest tabel! L-am recreat aici:

Mecanisme BD	Simptome BD	Efecte potențiale KD
Disfuncția mitocondrială	Scăderea nivelului de producție de energie	Induce biogeneza mitocondrială
Na/K Pierderea funcției ATPazei	Producția de ATP afectată prin fosforilarea oxidativă	oferă o cale alternativă de producere a energiei prin cetoză
Disfuncție PDC	Niveluri nesustenabile de ATP din cauza producției numai de glicoliză	Oferă cale alternativă de producere a energiei prin cetoză
Stresul oxidativ	Creșterea ROS duce la leziuni neuronale	Reduce nivelul ROS cu corpii cetonici; Crește nivelul de colesterol HDL pentru neuroprotecție
Activitate monoaminergică	Modificări ale comportamentului și emoțiilor datorate concentrațiilor dezechilibrate de neurotransmițători	Reglează metaboliții neurotransmițătorilor prin corpi cetonici și intermediari
Dopamina	Creșterea activării receptorilor care induce simptome de manie	Scade metaboliții dopaminei
serotonină	Niveluri reduse care induc simptome depresive	Scade metaboliții serotoninei
norepinefrina	Niveluri reduse care induc simptome depresive	Nu s-au observat modificări semnificative în studiile anterioare
GABA	Niveluri reduse legate de simptomele depresive și maniacale	Crește nivelul GABA
Glutamatul	Creșterea nivelurilor care duce la cerințe nesustenabile de energie și leziuni neuronale	Scade nivelul de glutamat
Disfuncția/Deficiența enzimei GSK-3	Apoptoză și leziuni neuronale	Crește antioxidanții pentru a oferi neuroprotecție

Dacă ați găsit această postare de blog utilă sau interesantă, s-ar putea să vă bucure și să aflați cum dieta ketogenă poate juca un rol în modificarea expresiei genelor.

Poate o dietă ketogenă să medieze influența genetică a tulburării bipolare?

Dacă aveți comorbidități cu alte tulburări, s-ar putea să vă fie util să căutați în mine blogul (bara de căutare din partea de jos a paginii pe desktop) și vedeți dacă dieta ketogenă are efecte benefice și asupra proceselor bolii respective. Unele dintre cele mai populare care pot fi relevante pentru tulburarea bipolară includ:

Keto îmi poate trata depresia fără medicamente?

Dieta ketogenă tratează alcoolismul

Cum ajută dietele ketogenice tulburările de anxietate?

În calitate de practician în sănătate mintală care îi ajută pe oameni să treacă la o dietă ketogenă pentru probleme de sănătate mintală și neurologice, vă pot spune că văd îmbunătățiri foarte des la cei care pot folosi dieta ketogenă în mod constant. Și acesta este majoritatea pacienților mei. Nu este o terapie nesustenabilă pentru tulburarea bipolară sau pentru oricare dintre celelalte tulburări pe care le tratez folosind dieta ketogenă, psihoterapie și alte practici de psihiatrie nutrițională sau funcțională.

Vă puteți bucura să citiți micul meu eșantion de studii de caz aici. Pentru unii dintre clienții mei, este vorba despre a încerca altceva decât medicamentele pentru a-și trata tulburarea bipolară. Pentru majoritatea, este vorba despre reducerea simptomelor prodromale cu care continuă să trăiască, iar mulți rămân pe unul sau mai multe medicamente. Adesea, la o doză mai mică.

De asemenea, vă puteți bucura de aceste alte postări despre tulburarea bipolară și despre utilizarea dietei ketogene aici:

Poate o dietă ketogenă să medieze influența genetică a tulburării bipolare?

Am nevoie de ajutor pentru a face keto dacă am o boală mintală?

Resurse de sănătate mintală pentru dieta ketogenă

S-ar putea să beneficiezi de a afla despre programul meu online pe care îl folosesc pentru a-i învăța pe oameni cum să treacă la o dietă ketogenă, analize nutrigenomice și coaching funcțional pentru sănătate pentru a avea cel mai sănătos creier posibil!

Programul de recuperare a ceață a creierului

Vă place ceea ce citiți pe blog? Doriți să aflați despre viitoarele webinarii, cursuri și chiar oferte legate de asistență și de lucrul cu mine pentru atingerea obiectivelor dvs. de sănătate? Înscrie-te mai jos:

Ghid gratuit de nutriție a creierului

---

Referinte

Benedetti, F., Aggio, V., Pratesi, ML, Greco, G., & Furlan, R. (2020). Neuroinflamație în depresia bipolară. Frontiere în psihiatrie, 11. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2020.00071

Brady, RO, McCarthy, JM, Prescot, AP, Jensen, JE, Cooper, AJ, Cohen, BM, Renshaw, PF și Ongür, D. (2013). Anomalii ale acidului gamma-aminobutiric (GABA) cerebral în tulburarea bipolară. Tulburări bipolare, 15(4), 434-439. https://doi.org/10.1111/bdi.12074

Campbell, I. și Campbell, H. (2019). O ipoteză a tulburării complexului de piruvat dehidrogenază pentru tulburarea bipolară. Ipoteze medicale, 130, 109263. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2019.109263

Campbell, IH și Campbell, H. (2019). Cetoza și tulburarea bipolară: studiu analitic controlat al rapoartelor online. BJPsych Deschis, 5(4). https://doi.org/10.1192/bjo.2019.49

Ching, CRK, Hibar, DP, Gurholt, TP, Nunes, A., Thomopoulos, SI, Abé, C., Agartz, I., Brouwer, RM, Cannon, DM, de Zwarte, SMC, Eyler, LT, Favre, P., Hajek, T., Haukvik, Marea Britanie, Houenou, J., Landén, M., Lett, TA, McDonald, C., Nabulsi, L., … Group, EBDW (2022). Ce învățăm despre tulburarea bipolară din neuroimagini la scară largă: constatări și direcții viitoare de la Grupul de lucru ENIGMA pentru tulburări bipolare. Cartografierea creierului uman, 43(1), 56-82. https://doi.org/10.1002/hbm.25098

Christensen, MG, Damsgaard, J. și Fink-Jensen, A. (2021). Utilizarea dietelor ketogenice în tratamentul bolilor sistemului nervos central: o revizuire sistematică. Jurnalul nordic al psihiatriei, 75(1), 1-8. https://doi.org/10.1080/08039488.2020.1795924

Coello, K., Vinberg, M., Knop, FK, Pedersen, BK, McIntyre, RS, Kessing, LV și Munkholm, K. (2019). Profilul metabolic la pacienții cu tulburare bipolară nou diagnosticată și rudele lor neafectate de gradul I. Jurnalul internațional al tulburărilor bipolare, 7(1), 8. https://doi.org/10.1186/s40345-019-0142-3

Dahlin, M., Elfving, A., Ungerstedt, U., & Amark, P. (2005). Dieta ketogenă influențează nivelurile de aminoacizi excitatori și inhibitori din LCR la copiii cu epilepsie refractară. Cercetarea epilepsiei, 64(3), 115-125. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2005.03.008

Dahlin, M., Månsson, J.-E. și Åmark, P. (2012). Nivelurile LCR de dopamină și serotonină, dar nu și norepinefrină, metaboliți sunt influențate de dieta ketogenă la copiii cu epilepsie. Cercetarea epilepsiei, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

Dalai, Sethi (2021). Impactul unei diete cetogenice cu conținut scăzut de carbohidrați, cu conținut ridicat de grăsimi asupra obezității, anomaliilor metabolice și simptomelor psihiatrice la pacienții cu schizofrenie sau boală bipolară: un studiu pilot deschis (Nr. de înregistrare a studiilor clinice NCT03935854). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03935854

Delvecchio, G., Mandolini, GM, Arighi, A., Prunas, C., Mauri, CM, Pietroboni, AM, Marotta, G., Cinnante, CM, Triulzi, FM, Galimberti, D., Scarpini, E., Altamura, AC și Brambilla, P. (2019). Alterări cerebrale structurale și metabolice între tulburarea bipolară la vârstnici și demența frontotemporală variantă comportamentală: un studiu combinat RMN-PET. Jurnalul de Psihiatrie din Australia și Noua Zeelandă, 53(5), 413-423. https://doi.org/10.1177/0004867418815976

Delvecchio, G., Pigoni, A., Altamura, AC și Brambilla, P. (2018b). Capitolul 10 – Bazele cognitive și neuronale ale hipomaniei: perspective pentru depistarea precoce a tulburării bipolare. În JC Soares, C. Walss-Bass și P. Brambilla (eds.), Vulnerabilitatea tulburării bipolare (p. 195–227). Presa Academică. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812347-8.00010-5

Df, T. (2019). Diagnosticul diferențial al tulburării cognitive în tulburarea bipolară: un raport de caz. Journal of Clinical Case Reports, 09(01). https://doi.org/10.4172/2165-7920.10001203

Dietă și alimente medicale în boala Parkinson—ScienceDirect. (nd). Preluat la 4 februarie 2022, de la https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453019300230

Dilimulati, D., Zhang, F., Shao, S., Lv, T., Lu, Q., Cao, M., Jin, Y., Jia, F. și Zhang, X. (2022). Dieta cetogenă modulează neuroinflamația prin metaboliții din Lactobacillus reuteri după leziuni cerebrale traumatice ușoare repetitive la șoarecii adolescenți [Preprint]. În revizuire. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1155536/v1

Cortexul cingular anterior dorsal—O prezentare generală | Subiecte ScienceDirect. (nd). Preluat la 31 ianuarie 2022, de la https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dorsal-anterior-cingulate-cortex

Cortexul prefrontal dorsolateral—O prezentare generală | Subiecte ScienceDirect. (nd). Preluat la 31 ianuarie 2022, de la https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/dorsolateral-prefrontal-cortex

Duman, RS, Sanacora, G. și Krystal, JH (2019). Conectivitate alterată în depresie: deficite de neurotransmițători GABA și glutamat și inversare prin tratamente noi. Neuron, 102(1), 75-90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013

Fatemi, SH, Folsom, TD și Thuras, PD (2017). Dereglarea receptorilor GABAA și GABAB în cortexul frontal superior al subiecților cu schizofrenie și tulburare bipolară. Synapse, 71(7), e21973. https://doi.org/10.1002/syn.21973

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Valvassori, SS, Walss-Bass, C., Soares, JC și Quevedo, J. (2020). Îmbătrânirea biologică accelerată a hipocampului în tulburarea bipolară. Tulburări bipolare, 22(5), 498-507. https://doi.org/10.1111/bdi.12876

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Wu, M.-J., Kazimi, IF, Valvassori, SS, Zunta-Soares, G., Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2017). Îmbătrânirea epigenetică accelerată și numărul de copii ADN mitocondrial în tulburarea bipolară. Psihiatria translațională, 7(12), 1-10. https://doi.org/10.1038/s41398-017-0048-8

Frontiere | DTI și plasticitatea mielinei în tulburarea bipolară: integrarea rezultatelor neuroimagistice și neuropatologice | Psihiatrie. (nd). Preluat la 30 ianuarie 2022, de la https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2016.00021/full

Haarman, BCM (Benno), Riemersma-Van der Lek, RF, de Groot, JC, Ruhé, HG (Eric), Klein, HC, Zandstra, TE, Burger, H., Schoevers, RA, de Vries, EFJ, Drexhage , HA, Nolen, WA și Doorduin, J. (2014). Neuroinflamație în tulburarea bipolară - Un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni [11C]-(R)-PK11195. Brain, comportament și imunitate, 40, 219-225. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.03.016

Hallböök, T., Ji, S., Maudsley, S. și Martin, B. (2012). Efectele dietei ketogenice asupra comportamentului și cogniției. Cercetarea epilepsiei, 100(3), 304-309. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.04.017

Hartman, AL, Gasior, M., Vining, EPG și Rogawski, MA (2007). Neurofarmacologia dietei ketogenice. Neurologie pediatrică, 36(5), 281. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2007.02.008

Jensen, NJ, Wodschow, HZ, Nilsson, M. și Rungby, J. (2020). Efectele corpilor cetonici asupra metabolismului și funcției creierului în bolile neurodegenerative. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare, 21(22). https://doi.org/10.3390/ijms21228767

Jiménez-Fernández, S., Gurpegui, M., Garrote-Rojas, D., Gutiérrez-Rojas, L., Carretero, MD și Correll, CU (2021). Parametrii stresului oxidativ și antioxidanții la pacienții cu tulburare bipolară: Rezultatele unei meta-analize care compară pacienții, inclusiv stratificarea după polaritate și starea eutimică, cu martori sănătoși. Tulburări bipolare, 23(2), 117-129. https://doi.org/10.1111/bdi.12980

Jones, GH, Vecera, CM, Pinjari, OF și Machado-Vieira, R. (2021). Mecanisme de semnalizare inflamatorie în tulburarea bipolară. Journal of Biomedical Science, 28(1), 45. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00742-6

Kato, T. (2005). Disfuncția mitocondrială și tulburarea bipolară. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Jurnalul Japonez de Psihofarmacologie, 25, 61-72. https://doi.org/10.1007/7854_2010_52

Kato, T. (2022). Disfuncția mitocondrială în tulburarea bipolară (pp. 141-156). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-821398-8.00014-X

Dieta cetogenă în boala bipolară. (2002). Tulburări bipolare, 4(1), 75-75. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2002.01212.x

Ketter, TA, Wang, Po. W., Becker, OV, Nowakowska, C. și Yang, Y.-S. (2003). Rolurile diverse ale anticonvulsivantelor în tulburările bipolare. Analele psihiatriei clinice, 15(2), 95-108. https://doi.org/10.3109/10401230309085675

Kovács, Z., D'Agostino, DP, Diamond, D., Kindy, MS, Rogers, C. și Ari, C. (2019). Potențialul terapeutic al cetozei induse de suplimente de cetone exogene în tratamentul tulburărilor psihiatrice: revizuirea literaturii actuale. Frontiere în psihiatrie, 10. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2019.00363

Kuperberg, M., Greenebaum, S. și Nierenberg, A. (2020). Vizând disfuncția mitocondrială pentru tulburarea bipolară. În Subiecte actuale în neuroștiințe comportamentale (Vol. 48). https://doi.org/10.1007/7854_2020_152

Lund, TM, Obel, LF, Risa, Ø., & Sonnewald, U. (2011). β-hidroxibutiratul este substratul preferat pentru sinteza GABA și glutamatului, în timp ce glucoza este indispensabilă în timpul depolarizării în neuronii GABAergici cultivați. Neurochimie Internațională, 59(2), 309-318. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2011.06.002

Lund, TM, Risa, O., Sonnewald, U., Schousboe, A., & Waagepetersen, HS (2009). Disponibilitatea glutamatului neurotransmițătorului este diminuată atunci când beta-hidroxibutiratul înlocuiește glucoza în neuronii cultivați. Jurnalul de Neurochimie, 110(1), 80-91. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06115.x

Magalhães, PV, Kapczinski, F., Nierenberg, AA, Deckersbach, T., Weisinger, D., Dodd, S., & Berk, M. (2012). Povara bolii și comorbiditatea medicală în Programul de îmbunătățire a tratamentului sistematic pentru tulburarea bipolară. Acta Psychiatrica Scandinavica, 125(4), 303-308. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2011.01794.x

Manalai, P., Hamilton, RG, Langenberg, P., Kosisky, SE, Lapidus, M., Sleemi, A., Scrandis, D., Cabassa, JA, Rogers, CA, Regenold, WT, Dickerson, F., Vittone, BJ, Guzman, A., Balis, T., Tonelli, LH și Postolache, TT (2012). Pozitivitatea imunoglobulinei E specifice polenului este asociată cu înrăutățirea scorurilor depresiei la pacienții cu tulburare bipolară în timpul sezonului cu polen ridicat. Tulburări bipolare, 14(1), 90-98. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.00983.x

Marx, W., McGuinness, A., Rocks, T., Ruusunen, A., Cleminson, J., Walker, A., Gomes-da-Costa, S., Lane, M., Sanches, M., Paim Diaz, A., Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, A., Quevedo, J. și Fernandes, B. (2021). Calea kinureninei în tulburarea depresivă majoră, tulburarea bipolară și schizofrenia: o meta-analiză a 101 studii. Moleculară psihiatrie, 26. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

Matsumoto, R., Ito, H., Takahashi, H., Ando, ​​T., Fujimura, Y., Nakayama, K., Okubo, Y., Obata, T., Fukui, K. și Suhara, T. (2010). Volumul redus al materiei cenușii a cortexului cingulat dorsal la pacienții cu tulburare obsesiv-compulsivă: un studiu morfometric bazat pe voxel. Psihiatrie și neurologie clinică, 64(5), 541-547. https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2010.02125.x

McDonald, TJW și Cervenka, MC (2018). Diete cetogenice pentru tulburări neurologice ale adulților. neurotherapeutics, 15(4), 1018-1031. https://doi.org/10.1007/s13311-018-0666-8

Morris, A. a. M. (2005). Metabolismul corpului cetonic cerebral. Jurnalul bolii metabolice moștenite, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Motzkin, JC, Baskin‐Sommers, A., Newman, JP, Kiehl, KA și Koenigs, M. (2014). Corelații neuronale ale abuzului de substanțe: conectivitate funcțională redusă între zonele care stau la baza recompensei și controlului cognitiv. Cartografierea creierului uman, 35(9), 4282. https://doi.org/10.1002/hbm.22474

Musat, EM, Marlinge, E., Leroy, M., Olié, E., Magnin, E., Lebert, F., Gabelle, A., Bennabi, D., Blanc, F., Paquet, C., & Cognat, E. (2021). Caracteristicile pacienților bipolari cu tulburări cognitive de origine neurodegenerativă suspectată: o cohortă multicentrică. Jurnalul de medicină personalizată, 11(11), 1183. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Newman, JC și Verdin, E. (2017). β-hidroxibutirat: un metabolit de semnalizare. Revizuirea anuală a nutriției, 37, 51. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064916

O'Donnell, J., Zeppenfeld, D., McConnell, E., Pena, S. și Nedergaard, M. (2012). Noradrenalina: un neuromodulator care îmbunătățește funcția mai multor tipuri de celule pentru a optimiza performanța SNC. Cercetări neurochimice, 37(11), 2496. https://doi.org/10.1007/s11064-012-0818-x

O'Neill, BJ (2020). Efectul dietelor sărace în carbohidrați asupra riscului cardiometabolic, rezistenței la insulină și sindromului metabolic. Opinie actuală în Endocrinologie, Diabet și Obezitate, 27(5), 301-307. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000569

Özerdem, A. și Ceylan, D. (2021). Capitolul 6 – Mecanisme neurooxidative și neuronitrozative în tulburarea bipolară: dovezi și implicații. În J. Quevedo, AF Carvalho și E. Vieta (eds.), Neurobiologia tulburării bipolare (p. 71–83). Presa Academică. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00006-5

Pålsson, E., Jakobsson, J., Södersten, K., Fujita, Y., Sellgren, C., Ekman, C.-J., Ågren, H., Hashimoto, K., & Landén, M. (2015) ). Markeri ai semnalizării glutamatului în lichidul cefalorahidian și ser de la pacienții cu tulburare bipolară și martori sănătoși. European Neuropsychopharmacology: Jurnalul Colegiului European de Neuropsihopharmacology, 25(1), 133-140. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.001

(PDF) DTI și plasticitatea mielinei în tulburarea bipolară: integrarea rezultatelor neuroimagistice și neuropatologice. (nd). Preluat la 30 ianuarie 2022, de la https://www.researchgate.net/publication/296469216_DTI_and_Myelin_Plasticity_in_Bipolar_Disorder_Integrating_Neuroimaging_and_Neuropathological_Findings?enrichId=rgreq-ca790ac8e880bc26b601ddea4eddf1f4-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI5NjQ2OTIxNjtBUzozNDIzODc0MTYxNTgyMTNAMTQ1ODY0MjkyOTU4OA%3D%3D&el=1_x_3&_esc=publicationCoverPdf

Pinto, JV, Saraf, G., Keramatian, K., Chakrabarty, T. și Yatham, LN (2021). Capitolul 30—Biomarkeri pentru tulburarea bipolară. În J. Quevedo, AF Carvalho și E. Vieta (eds.), Neurobiologia tulburării bipolare (p. 347–356). Presa Academică. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00032-6

Rajkowska, G., Halaris, A., & Selemon, LD (2001). Reducerile densității neuronale și gliale caracterizează cortexul prefrontal dorsolateral în tulburarea bipolară. Biologice Psihiatrie, 49(9), 741-752. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01080-0

Rantala, MJ, Luoto, S., Borráz-León, JI și Krams, I. (2021). Tulburarea bipolară: o abordare psihoneuroimunologică evolutivă. Neuroștiințe și recenzii biobehaviorale, 122, 28-37. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.031

Rolstad, S., Jakobsson, J., Sellgren, C., Isgren, A., Ekman, CJ, Bjerke, M., Blennow, K., Zetterberg, H., Pålsson, E. și Landén, M. ( 2015). Biomarkerii neuroinflamatori ai LCR în tulburarea bipolară sunt asociați cu afectarea cognitivă. Neuropsiharmacologia europeană, 25(8), 1091-1098. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.023

Roman Meller, M., Patel, S., Duarte, D., Kapczinski, F., & de Azevedo Cardoso, T. (2021). Tulburarea bipolară și demența frontotemporală: o revizuire sistematică. Acta Psychiatrica Scandinavica, 144(5), 433-447. https://doi.org/10.1111/acps.13362

Romeo, B., Choucha, W., Fossati, P., & Rotge, J.-Y. (2018). Meta-analiză a nivelurilor de acid γ-aminobutiric central și periferic la pacienții cu depresie unipolară și bipolară. Jurnal de Psihiatrie și Neuroscience, 43(1), 58-66. https://doi.org/10.1503/jpn.160228

Rowland, T., Perry, BI, Upthegrove, R., Barnes, N., Chatterjee, J., Gallacher, D. și Marwaha, S. (2018). Neurotrofine, citokine, mediatori ai stresului oxidativ și starea de spirit în tulburarea bipolară: revizuire sistematică și meta-analize. Jurnalul britanic de psihiatrie, 213(3), 514-525. https://doi.org/10.1192/bjp.2018.144

Saraga, M., Misson, N. și Cattani, E. (2020). Dieta cetogenă în tulburarea bipolară. Tulburări bipolare, 22. https://doi.org/10.1111/bdi.13013

Sayana, P., Colpo, GD, Simões, LR, Giridharan, VV, Teixeira, AL, Quevedo, J. și Barichello, T. (2017). O revizuire sistematică a dovezilor pentru rolul biomarkerilor inflamatori la pacienții bipolari. Journal of Psychiatric Research, 92, 160-182. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.03.018

Selemon, LD și Rajkowska, G. (2003). Patologia celulară în cortexul prefrontal dorsolateral distinge schizofrenia de tulburarea bipolară. Medicina Moleculara Actuala, 3(5), 427-436. https://doi.org/10.2174/1566524033479663

Shi, J., Badner, JA, Hattori, E., Potash, JB, Willour, VL, McMahon, FJ, Gershon, ES și Liu, C. (2008). Neurotransmisie și tulburare bipolară: un studiu sistematic de asociere bazat pe familie. Jurnalul American de Genetică Medicală. Partea B, Genetica Neuropsihiatrică: Publicația Oficială a Societății Internaționale de Genetică Psihiatrică, 147B(7), 1270. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30769

Shiah, I.-S., & Yatham, LN (2000). Serotonina în manie și în mecanismul de acțiune al stabilizatorilor de dispoziție: o revizuire a studiilor clinice. Tulburări bipolare, 2(2), 77-92. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2000.020201.x

Stertz, L., Magalhães, PVS, & Kapczinski, F. (2013). Este tulburarea bipolară o afecțiune inflamatorie? Relevanța activării microgliale. Opinia curentă în psihiatrie, 26(1), 19-26. https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835aa4b4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K. și Kato, T. (2022a). Analiza de metilare a ADN-ului specific tipului celular a cortexelor frontale ale șoarecilor transgenici Polg1 mutanți cu acumulare neuronală de ADN mitocondrial șters. Creierul cerebral, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K. și Kato, T. (2022b). Analiza de metilare a ADN-ului specific tipului celular a cortexelor frontale ale șoarecilor transgenici Polg1 mutanți cu acumulare neuronală de ADN mitocondrial șters. Creierul cerebral, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sun, Z., Bo, Q., Mao, Z., Li, F., He, F., Pao, C., Li, W., He, Y., Ma, X. și Wang, C. (2021). Activitatea redusă a dopaminei-β-hidroxilazei plasmatice este asociată cu severitatea tulburării bipolare: un studiu pilot. Frontiere în psihiatrie, 12. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2021.566091

Szot, P., Weinshenker, D., Rho, JM, Storey, TW și Schwartzkroin, PA (2001). Noradrenalina este necesară pentru efectul anticonvulsivant al dietei ketogenice. Cercetarea creierului de dezvoltare, 129(2), 211-214. https://doi.org/10.1016/S0165-3806(01)00213-9

Ułamek-Kozioł, M., Czuczwar, SJ, Januszewski, S. și Pluta, R. (2019). Dieta cetogenă și epilepsie. Nutrienți, 11(10). https://doi.org/10.3390/nu11102510

Hellwig, S., Domschke, K. și Meyer, PT (2019). Actualizare privind PET în tulburările neurodegenerative și neuroinflamatorii care se manifestă la nivel comportamental: imagistică pentru diagnostic diferențial. Opinie actuală în neurologie, 32(4), 548-556. doi: 10.1097/WCO.0000000000000706

Wan Nasru, WN, Ab Razak, A., Yaacob, NM și Wan Azman, WN (2021). Modificarea nivelului de alanină, glutamat și glicină în plasmă: potențarea episodului maniacal de tulburare bipolară. Jurnalul Malaezian de Patologie, 43(1), 25-32.

Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S., Singh, S. și Prakash, S. (2017). Microbiomul, probioticele și bolile neurodegenerative: descifrarea axei creierului intestinal. Științe celulare și moleculare ale vieții: CMLS, 74. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2550-9

Young, AH și Juruena, MF (2021). Neurobiologia tulburării bipolare. În AH Young și MF Juruena (eds.), Tulburarea bipolară: de la neuroștiință la tratament (p. 1–20). Editura Springer International. https://doi.org/10.1007/7854_2020_179

Yu, B., Ozveren, R. și Sethi Dalai, S. (2021a). Utilizarea unei diete cetogenice cu conținut scăzut de carbohidrați în tulburarea bipolară: revizuire sistematică [Preprint]. În revizuire. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v1

Yu, B., Ozveren, R. și Sethi Dalai S. (2021b). Dieta cetogenă ca terapie metabolică pentru tulburarea bipolară: evoluții clinice [Preprint]. În revizuire. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v2

Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Dieta cetogenă, metabolismul glutamatului cerebral și controlul convulsiilor. Prostaglandine, leucotriene și acizi grași esențiali, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q. și Qin, H. (2022). Dieta cetogenă pentru bolile umane: mecanismele de bază și potențialul de implementare clinică. Transducția semnalului și terapia vizată, 7(1), 1-21. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

β-hidroxibutiratul, un corp cetonic, reduce efectul citotoxic al cisplatinei prin activarea HDAC5 în celulele epiteliale corticale renale umane - PubMed. (nd). Preluat la 29 ianuarie 2022, de la https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851335/